高效利尿藥
阿佐塞米azosemide
(luret)
本品為作用於髓袢的利尿藥,作用類似呋塞米,但降壓作用較弱和抗利尿激素作用較強。
口服後生物利用度僅10%,3小時後顯效,t1/2為2~2.5小時。原形藥物自尿中排出者較少。
常用於水腫。口服,40~80mg,於早餐時眼用。
不良反應有電解質紊亂,血栓栓塞,血中尿酸及血糖增多。禁用於中毒、肝昏迷、腎功能不全、低血鉀等患者,孕婦、授乳婦慎用。
常用其片劑,每片80mg。
吡咯他尼Piretanide
(苯氧吡酸,ARELAX,DIUMAX,TAULIZ,MIDATEN,PERBILEN)
本品為作用於髓袢的高效利尿藥,其強度介於呋塞米和布美他尼之間。對鉀的排出較少。其降壓作用與氫氯噻嗪相當。另外,本品尚有鬆弛血管平滑肌、溶解纖維蛋白及抗血小板作用。
口服後吸收完全,與血漿蛋白結合率高。經腎排泄。t1/2約1小時。
用於各種水腫和高血壓。用於水腫時,口服,6mg/次,4小時後可根據利尿情況增加3~6mg。用於高血壓,日眼9mg,於早晨一次眼下或分次給藥,也可增量至12mg/d。
不良反應及注意事項同呋塞米。
常用其片劑,每片3mg;6mg。也有緩釋膠囊,每膠囊6mg。
布奏他尼Bumetanide
(丁苯氧酸,丁尿胺,BUMEX,AOUAZONE)
【性狀】白色結晶性或結晶性粉末;無臭,味微苦。在乙醇中溶解,在氯仿中微溶,在水中不溶。熔點231~235℃。
【藥理及應用】本品為髓袢利尿藥,其作用部位、作用機製、電解質丟失和作用特點均與呋塞米、依他尼酸相似。具有高效、速效、短效和低毒的特點。其最大利尿效應與呋塞米相同,但所需劑量僅為依他尼酸的1/50。離體實驗表明達到相等轉運抑製所需的摩爾濃度,本品與呋塞米之比為1:15;對正常人體的平均效價效度比值為46:1。口服後30分鍾起效,1~2小時達高峰,作用持續3~6小時;靜注後約5分鍾開始利尿,0.5~1小時達高峰,作用持續2~3小時。對近曲小管也有明顯作用,還可能有擴張腎血管作用。由於其抑製碳酸酐酶的作用較弱,因而其鉀丟失較依他尼酸輕。
本品口服吸收迅速且較完全。生物利用度約80%;Vd為0.15L/kg;血漿蛋白結合率為95%;主要經腎以原形排除,腎小管分泌在藥物消除中占重要地位,24小時內可排出服用劑量的65%。血漿t1/2為1.5小時。腎功能衰竭時本品仍能從循環中迅速移出。
臨床上主要作為呋塞米的代用品,用於各種頑固性水腫及急性肺水腫。對急慢性腎功能衰竭患者尤為適宜,這是因為本品除具有呋塞米促進腎血流量和腎小球濾過率外,還由於本品在尿液中所需的摩爾濃度較呋塞米低得多,故腎衰時,本品的利尿作用的減弱程度遠低於呋塞米。在某些腎衰患者用大劑量呋塞米無效時,本品可能有效。
【用法】口服:每次0.5~1mg,1日1~3次。靜注:每次0.5~1mg。
【注意】
(1)不良反應同呋塞米,如引起低鹽綜合征、低氯血症、低鉀血症、高尿酸血症和高血糖等。但低鉀血症的發生率較噻嗪類利尿藥、呋塞米為低。長期或大量應用本品者應定期檢查電解質。
(2)強大的利尿作用引起低血容量而增加近曲小管對鈣的再吸收,可使血鈣升高,如同時補充排出的Na+,並使每小時尿量達到500~1,000ml,可使每小時80mg的Ca2+排出,4~8小時後血清Ca2+濃度下降約3%。
(3)腎功能不全患者使用大劑量時可能發生皮膚、粘膜及肌痛,大多數持續1~3小時後可自行消失。如疼痛劇烈或持續較久,應停藥。嚴重腎功能不全患者慎用。
(4)可加強降壓藥的作用,故治療高血壓患者水腫時,宜減少降壓藥的用量。
(5)少數人可有短暫的中性粒細胞降低、血小板減少;偶有惡心、嘔吐、男子乳房發育、皮疹等。
(6)不宜將本品加於酸性輸液中靜商,以免發生沉澱。
(7)孕婦禁用。嚴重肝功能不全、糖尿病、痛風患者及小兒慎用。
【製劑】片劑:每片1mg。注射液:每支0.5mg(2ml)。
【貯法】避光貯存。
呋塞米Furosemide
(速尿,速尿靈,利尿靈,呋喃苯胺酸,利尿磺胺,腹安酸,Frusemide,Fursemide,LASIX)
【性狀】白色或類白色的結晶性粉末;無臭,幾乎無味。在丙酮中溶解,在乙醇中略溶,在水中不溶,水溶液pH>8.0,熔點206~210℃(分解)。
【藥理及應用】主要抑製髓袢升支髓質部和皮質部對Cl和Na+的再吸收,該段存在著一種同時轉運1個Na+、1個K+和2個Cl的同向轉運體係,且可雙向進行。體外研究表明,呋塞米等與該體係呈可逆性結合,井與氯化物競爭細胞膜上的氯化物結合位置而降低該體係的轉運能力,從而影響腎髓質高滲狀態的形成和維持,減弱尿的濃縮功能,促進Cl、Na+、K+和水分的大量排出。其利鈉效應遠較噻嗪類強大。由於尿中Cl、Na+、K+和H+排出增加,而HCO3的排出不增加,故長期反複用藥可出現低鹽綜合征、低氯血症性和低鉀血症性堿血症。口服後20~30分鍾內開始利尿,1~2小時達最高峰,持續6~8小時;靜注後2~5分鍾出現作用,0.5~1.5小時發揮最大效應,持續4~6小時。用汞劑或噻嗪類利尿藥無效的病人,即使在腎小球濾過率發生障礙(腎小球濾過率(2ml/分)時,使用本品有時亦能奏效,有人認為本品對近曲小管、腎小球濾過也有作用。