雞抑製素的研究進展(3 / 3)

4.2自分泌/旁分泌作用

INH/ACT自分泌/旁分泌的生物學作用是在研究EVH/ACT對人工培養的雞顆粒細胞的作用中發現的引在培養卵泡顆粒細胞的培養基中加入重組的人類INH/ACT,試驗中觀察到INH能促進孕酮向雄烷二酮和單酮的轉化;如果加入重組的人類卵泡素後,Vanmontfort又發現卵泡素可以抑製INH/ACT的這一作用,通過該試驗說明,INH/ACT對雞卵巢類固醇的生成具有局部效應。可由於培養的FI卵泡本身也具有分泌INH/ACT的功能,所以在該試驗中觀察到的結果還有待於今後進一步的研究證實。

4.3各亞基的生理作用

在自然生長條件下,雞一般不會自發發生卵巢腫瘤癌變,所以目前普遍認為,雞是研究人類卵巢癌變的一個很好的動物模型。INHβ-亞基具有抑製性腺腫瘤發生的作用,它對卵巢腫瘤的抑製作用是通過轉基因小鼠得以證實的。用轉基因技術剔除INH。亞基的小鼠會發生性腺間質細胞腫瘤。若性腺已被摘除,則存活小鼠發生腎上腺腫瘤,這表明β-亞基在這2種組織中起到抑製腫瘤發生的作用。

Marty在對敲除βA-亞基部分基因序列的小鼠的研究中發現,在編碼民βA-亞基基因序列的染色體區域插入內基因序列後,該小鼠因缺乏優亞基基因而表現出的顱骨畸形、新生兒死亡率高的病理現象有所緩減。這說明即βB-亞基具有民βA-亞基的部分功能,但試驗中還發現,βB-亞基不能緩解生殖腺、外生殖腺的病理症狀,這說明βB-亞基不能完全行使βA-亞基的生物學功能。

此外,若小鼠體內編碼βB-亞基的基因序列被破壞以後,該基因突變的小鼠表現為或眼瞼發育不全,或生殖有缺陷。這表明β-亞基可能參與早期胚胎的發育和雌性動物的受精過程。

4.4在其他鳥類中的運用

有關其他鳥類INH研究的報道還不多。You等於1995年報道了火雞INH的部分。DNA克隆。Chen等鋼用該克隆序列研究了火雞卵泡發育過程中EVH的表達情況,結果發現,火雞體內INH的表達模式幾乎完全不同於雞,其β-亞基主要在卵泡內表達,民β-亞基則在小白鼠卵泡中大量表達。

目前已開展了許多有關INH免疫加強動物排卵效率的研究。理論上,阻斷INH對垂體的負反饋通路,垂體FSH的合成和分泌就會增加,增加的FSH能促進動物卵泡的生長發育和成熟,從而提高動物的排卵率。在該理論的指導下,Chouljenk對具較高經濟價值的鴕鳥的排卵率與INH之間的關係作了研究。

5結論及展望

目前有關鳥類INH生物學功能的研究報道還非常有限。以雞INH總RNA為原料,經反轉錄後獲得的各亞基cDNA序列,既顯示了各亞基具轉錄活性的生物學信息,同時也為進行其他鳥類INH及其相關蛋白的研究提供有效的實驗工具。經克隆所獲得的各亞基除了可用來生產與雞INH同源的蛋白多肽,還可用來製備特異性的抗體製劑。

有關鳥類INH及其相關蛋白在機體各級卵泡中的分泌調控機製了解的也極為有限。雞卵巢中的各級卵泡的排列非常有序,而且這些卵泡被排出卵巢的時間間隔較為一致“(約為24-26h),在實踐中,可根據雞前一次排卵的時間,有效預測下一級卵泡的發育程度及被排出卵巢的時間,這樣即可有目的地進行各級卵泡的分離;而且鳥類的卵巢細胞呈雙層式排列,這為在體外觀察各級卵泡顆粒層細胞中INH的分泌過程提供了良好的素材。

此外,今後需要對INH/ACT自分泌/旁分泌的作用機理,INH/ACT的受體機製以及第二信使途徑等開展深人詳細的研究探討,以彌補目前在這幾方麵研究中的不足和缺陷。