2.2 化療不良反應
患者化療期間不良反應:中性粒細胞減少2例,手足綜合征4例,腹瀉4例,血小板減少2例,惡心/嘔吐6例,口腔炎2例。
3 討論
胰腺癌起病隱匿,較少有特異性症狀和體征,術後複發率及轉移率均高,對於不能手術切除或者轉移性胰腺癌,化療可以肯定地改善存活。目前吉西他濱單藥化療仍是標準治療,含吉西他濱的聯合化療可以提高療效,不良反應可以耐受,但無證據能改善生存情況[4,5],而二線治療目前尚無標準的治療方案。
卡培他濱是一種對腫瘤細胞具有選擇性活性的口服抗腫瘤藥物,可在腫瘤組織中通過腫瘤相關性血管因子胸腺磷酸化酶的作用轉化為具有細胞毒性的 5-氟尿嘧啶,在腫瘤細胞內的濃度明顯高於其他組織,是具有靶向作用的化療藥物,所以它一方麵加強了化療效果,另一方麵最大程度地降低了5-氟尿嘧啶對正常人體細胞的損害。現廣泛應用於蒽環類抗生素化療失敗的轉移性乳腺癌或單藥一線治療轉移性直腸癌。
本研究顯示,卡培他濱單藥二線治療晚期胰腺癌化療的不良反應輕,Ⅲ-Ⅳ級主要毒副反應有中性粒細胞減少、手足綜合征、腹瀉、惡心、嘔吐、口腔炎,但發生率較低,經對症治療後均恢複,沒有患者出現藥物引起的腎功改變。這與卡培他濱國內外不良反應的發生率報告一致[6,7],其中手足綜合征患者停藥後症狀逐漸緩解,口服維生素B6可以緩解症狀,不良反應可控。對於胰腺癌生存率的多因素分析提示,總膽紅素值、肝轉移、腹膜轉移對生存率影響較大,P值均小於0.05,而腫瘤直徑大小、CA199值與生存率關係不大。雖然吸煙是胰腺癌的確切致病因素,但與生存率關係亦不大,有學者的研究[8]提示,胰腺癌預後由多種因素決定,伴有黃疸、轉移的胰腺癌患者預後差,行根治性切除術、綜合治療可改善預後。本研究回顧性分析的資料均為晚期無法手術者,故未把手術作為分析變量,而其他影響預後的因素與本文相仿。故總膽紅素水平以及是否轉移可以作為判斷胰腺癌預後的因素。
目前關於吉西他濱化療失敗的胰腺癌的二線治療尚無統一意見,本文客觀地分析了卡培他濱二線治療晚期胰腺癌,能延長患者無進展生存期和總生存期,且不用以嚴重的副作用作為代價,給藥方便,不影響患者生活質量,安全性好,值得臨床進一步驗證和推廣。
[參考文獻]
[1] 馬景光,祁麗,劉曉,等. 三維適形放療同步卡培他濱聯合吉西他濱治療32例局部晚期胰腺癌的臨床觀察[J].臨床腫瘤學雜誌,2010,15(3):253-254.
[2] 胡欣,李光明,付曦,等. 卡培他濱聯合放療治療胰腺癌的臨床觀察[J]. 西部醫學,2010,22(7):1221.
[3] 盧鈾. 臨床腫瘤學[M]. 成都:四川大學出版社,2009:100-150.
[4] 張成,王禹,張迎慶. 吉西他濱聯合卡培他濱治療胰腺腫瘤1例[J]. 實用癌症雜誌,2011,26(6):663-664.
[5] 謝德榮,梁漢霖,楊瓊,等. 吉西他濱聯合卡培他濱一線治療晚期胰腺癌的Meta分析[J]. 世界華人消化雜誌,2007,15(16):1868-1871.
[6] 陳幼芬,田炳如,邢士超,等. 吉西他濱聯合順鉑與聯合卡培他濱治療晚期胰腺癌的療效比較[J]. 中國基層醫藥,2010,17(17):2363-2364.
[7] 謝德榮,粱漢霖,楊瓊,等. 吉西他濱聯合化療一線治療晚期胰腺癌生存結果的亞組meta分析[J]. 中山大學學報,2007,28(5):565-567.
[8] 楊瓊,謝德榮. 吉西他濱單藥與吉西他濱和卡培他濱聯合化療對進展期胰腺癌患者療效的隨機Ⅲ期研究[J]. 循證醫學,2010,10(3):146-149.
(收稿日期:2012-11-07)