胃轉流術對糖尿病大鼠二肽基肽酶—4及胰升糖素樣肽—1的影響
調查與實驗研究
作者：蔡玲富 鄭誌堅
[摘要] 目的探討胃轉流術（GBO）對糖尿病大鼠二肽基肽酶-4（DPP-4）及胰升糖素樣肽-1（GLP-1）的影響。方法隨機分成糖尿病GBO組、糖尿病對照組、假手術組和正常對照組。比較各組不同時點血糖、DPP-4和GLP-1的差別。結果①糖尿病GBO組術後1周、術後4周及術後8周血糖均較前一時點顯著下降，差異有統計學意義（P 0.05）。
2.2 各組不同時點GLP-1的比較
糖尿病胃轉流術組和假手術組術後1周、術後4周及術後8周GLP-1均較前一時點顯著升高，但以糖尿病胃轉流術組升高幅度較大，差異有統計學意義（P 0.05）。
2.3 各組不同時點DPP-4的比較
糖尿病胃轉流術組和假手術組術後1周、術後4周及術後8周DPP-4均較前一時點顯著降低，但以糖尿病胃轉流術組降低幅度較大，差異有統計學意義（P 0.05）。
3 討論
GBO是通過胃阻斷、胃腸吻合、腸腸吻合等步驟而改變食物生理流向的手術方法[5]。最早是用在減肥手術中，後發現經手術後的肥胖並伴有2型糖尿病的患者糖尿病症狀有所好轉，經過幾年的臨床實踐中，意外發現這種手術能有效地治療糖尿病，從而胃轉流手術為糖尿病患者帶來了新的福音。正如美國臨床內分泌學家協會主席理查德·海爾曼所說，GBO治療DM雖然初有成效，尚缺乏足夠的理論依據。因此，探討GBO治療DM的理論基礎為近年來國內外研究的熱點。
目前GBO治療DM機製的探討多傾向於“腸-胰島軸”分泌的改變。GLP-1和DPP-4是最常見的腸促激素。GLP-1是由遠端回腸、直腸和結腸的L細胞分泌的腸肽激素，它能夠通過調節胰島素及胰高血糖素的分泌和食物攝入量而調解血糖[6]。但天然GLP-1可被DPP-4迅速降解。本研究發現，GBO術後糖尿病胃轉流術組血糖可迅速下降，至術後4周基本可達正常血糖，同時GLP-1顯著升高，DPP-4顯著降低。表明GBO對GLP-1和DPP-4的影響可能為其治療糖尿病的重要機製。值得一提的是，對於非糖尿病的假手術組，GLP-1也較術前升高，DPP-4也較術前降低，隻是升降幅度小於糖尿病胃轉流術組，可見，GBO手術的確可以改變“腸-胰島軸”分泌。然而，本研究無法證實是GBO導致DPP-4降低進而引起GLP-1降解減少，還是直接導致GLP-1升高。Alam等[7]對16例肥胖的2型糖尿病患者進行研究發現，GBO可降低DPP-4的活性。Hansen等[8]研究認為GBO可以通過GLP-1來調解胰島素敏感性而達降糖作用。目前尚未見GBO對GLP-1和DPP-4相互作用關係的研究，本研究初步發現，GBO對GLP-1和DPP-4作用是其治療糖尿病的重要機製，但具體作用機製仍需要進一步研究。