正文 三七皂苷對神經係統疾病藥理作用機製研究進展(2 / 3)

5.2 對神經營養因子的作用 神經營養因子是一類對神經元的發育、存活和凋亡有重要作用的蛋白質,其成員包括神經生長因子(nerve growth factor,NGF),腦源性生長因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF),神經營養因子3(neurotrophin-3,NT-3),神經營養因子4(NT-4)等,這些蛋白質是治療神經損傷等疾病的潛在藥物靶標。人參皂苷Rb1和Rg1可通過PKA途徑增加雪旺細胞的NGF和BDNF表達,從而發揮神經保護作用[48]。

5.3 對小膠質細胞激活的作用 小膠質細胞是中樞神經係統的免疫細胞,在致炎因素作用下它被激活成反應性小膠質細胞,反應性小膠質細胞既具有保護神經元的作用,也能分泌細胞毒因子、補體蛋白而損害神經元。小膠質細胞激活在神經退行性疾病(AD[49]和PD[50])中起重要的作用。PNS對SAMP8小鼠的免疫炎症反應有一定的抑製作用,能抑製海馬區小膠質細胞的激活[51]。Rg1可通過激活PLC-γ1信號通路來抑製毒害神經的炎症介質和細胞因子的表達水平,從而明顯減少小膠質細胞的過度活化[52]。Rb1能減弱動物體內試驗中脂多糖誘導的腦中小膠質細胞的激活[53]。

6 總結

本文主要對三七皂苷,包括三七總皂苷、人參皂苷Rb1、人參皂苷Rg1、人參皂苷Re、三七皂苷R1、三七二醇皂苷和三七三醇皂苷,對神經係統疾病(阿爾茨海默病、腦缺血疾病、帕金森病和抑鬱症)藥理作用機製研究現狀進行了總結。從該表分析得知,三七皂苷對阿爾茨海默病、腦缺血損傷性疾病、帕金森綜合症和抑鬱症的治療方麵發揮多方麵的作用,具有廣泛的開發應用前景。

7 分析與展望

近年來研究三七皂苷對神經係統疾病藥理作用機製的文獻較多,而且研究其單體成分(如Rg1,Rb1,R1)針對特定靶點(如ER,GR,NMDA)的藥理研究逐漸成為研究熱點。作為天然植物提取物,三七皂苷在神經係統相關疾病治療方麵具有某些獨特的優勢。已有大量研究證明雌激素具有神經保護的作用[54],然而雌激素帶來的副作用也是不可忽視的[55]。因此,具有潛在神經保護功效且副反應低的植物雌激素可替代激素治療[56]。三七皂苷成分具有擬雌激素樣活性,如三七皂苷R1[35]、人參皂苷Rg1[8-9,13]和Rb1[39]都已被證明具有雌激素樣活性,可激活ER受體介導的轉錄而發揮作用。從該角度來解釋三七皂苷治療神經係統疾病具有較大的發展空間。

另外,三七、人參、西洋參3種中藥材均來自五加科人參屬,為親緣關係相近的3種植物,化學成分也十分相似,如都含有人參皂苷類成分。3種藥材中,三七的總皂苷含量最高,西洋參次之,人參最低。此外,三七中人參三醇型皂苷(Rg類)與二醇皂苷(Rb類)的含量比為3∶1,而在西洋參中為1∶3,在人參中為1∶2[57]。根據中醫藥傳統理論,三種藥物在藥性和功效方麵有很大差異,尤其是三七歸為活血止血類藥物而非滋補性藥物,在中醫臨床上常和人參、西洋參區別使用。從三七皂苷對神經係統疾病的藥理作用研究中,筆者發現現有文獻大多數是針對三七皂苷單體成分(Rg1,Rb1和R1),也有部分研究三七皂苷組分(三七總皂苷、三七二醇皂苷、三七三醇皂苷),但研究三七皂苷中不同單體成分配伍[58]或三七皂苷與其他中藥配伍[59]來發揮協同或拮抗作用的文章較少,借鑒中藥配伍理論來分析三七皂苷發揮治療神經係統疾病的作用才能解析三七藥理作用的獨特之處。

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