丹參在皮膚科中的應用
綜述
作者：李墨靈等
丹參是唇形科鼠尾草屬多年生草本植物丹參 （Salviae miltiorrhizae Bunge）的幹燥根和根莖，具有活血祛瘀、通經止痛、清心除煩、涼血消癰之功效[1]，始載於《神農本草經》，被列為本草上品。用現代科學方法研究丹參的成分、作用始於20世紀30年代，數十年來，經過化學、藥學及藥理學和臨床醫學工作者的共同努力，證實丹參具有抗炎、抗氧化、改善微循環等多種功效。近年來，隨著臨床和實驗室研究的深入開展，使丹參在皮膚科領域的運用範圍不斷擴大，現結合有關文獻就丹參多種有效成分、丹參製劑在皮膚科的應用綜述如下。
1 痤瘡
痤瘡是一種由多種因素引起的常見損容性疾病，其發病機製主要與皮脂分泌旺盛、毛囊皮脂腺導管角化異常、痤瘡丙酸杆菌增殖、性激素水平升高及遺傳等因素有關[2]。丹參是痤瘡治療中的常用藥，《日華子本草》記載：“排膿止痛，生長肌肉……惡瘡癤癬，癭贅腫毒，丹毒。” 早在20世紀90年代，就有研究表明，應用丹參酮製劑治療痤瘡的機製之一就是依賴於其強大的抗菌作用。大量臨床及實驗證明丹參的活性成分丹參酮，具有抗菌、抗炎、抗雄性激素作用、較溫和的雌激素作用及抑製皮脂分泌的作用，有利於痤瘡的治療。毛雷等[3]選取門診尋常型痤瘡患者136例，隨機分為丹參酮組（實驗組）和常規健康教育（對照組），實驗組每日口服丹參酮膠囊，每片含量0.25g，4片/次，3次/d，當病情基本控製後，改為2片/次，3次/d），12周後丹參酮組總有效率為89.71%，明顯優於對照組66.18%的總有效率。浦潔等[4]研究表明，在炎症性痤瘡早期短程聯合使用丹參酮和多西環素，能減少抗生素對人體的不良反應及細菌耐藥的發生，提高患者的依從性。近期研究顯示[5]，丹參酮膠囊結合LED紅藍光治療痤瘡，利用丹參酮膠囊主要成分隱丹參酮的廣譜抗菌作用，對痤瘡丙酸杆菌有較強的抗菌活性，結合LED藍光殺滅引起炎症性感染的痤瘡丙酸杆菌的作用及紅光的抗炎修複作用，總有效率高，不良反應少。
丹參酮可直接抑製皮脂腺細胞過度增生和脂質的合成，減少皮脂分泌，並通過抗雄激素作用，降低痤瘡患者異常的血清睾丸酮分泌[6]，從而使毛囊皮脂腺的厭氧環境不適合痤瘡丙酸杆菌的生長，同時結合丹參酮對痤瘡棒狀杆菌較強的抗菌作用[7]，不僅能抑製痤瘡丙酸杆菌在毛囊皮脂腺的生長，還可以抑製痤瘡丙酸杆菌和Toll樣受體結合，從而減輕皮損部位的炎症反應。另外，丹參酮能夠改善皮膚局部微循環，提高局部的微血管灌注量，加速血液和組織液之間的物質交換，進一步促進痤瘡的愈合[8]。
2 銀屑病
銀屑病是一種常見的慢性複發性炎症性皮膚病[9]。其發病機製至今尚未完全清楚，目前認為是在遺傳和環境因素（感染、吸煙、藥物、外傷、精神）的影響下，多種因素通過多種途徑引起的角質細胞過度增殖及複雜的免疫和炎症反應是主要發病機製之一[10]。丹參因其確切的抗炎症、抗氧化、改善微循環、調節免疫功能等多方麵的作用，在銀屑病的治療中發揮了重要作用。商幹偉等[11]選取52例銀屑病患者口服阿維A做對照組，54例治療組患者在口服阿維A的基礎上同時口服丹參酮，4周、8周、12周時的總有效率分別為41.59%、74.07%、85.19%，其中8周和12周的療效與對照組療效有顯著性差異（P
研究表明，丹參具有改善微循環和血液流變學的作用[15]，能夠擴張血管，抑製血小板聚集，降低血液黏稠度，抑製環核苷磷酸二酯酶的活性，升高CAMP水平，阻止表皮細胞過度增殖[16]。丹參主要成分丹參酮，能夠明顯抑製抗原淋巴結細胞和激活的巨噬細胞產生IFN-Y和IL-12[17]，還能抑製肥大細胞脫顆粒，減輕炎症反應。此外，丹參酮ⅡA磺酸鈉和丹參素，能夠提高超氧化物轉化酶及穀胱甘肽過氧化酶的活性，降低脂質過氧化物的含量，具有抵抗氧自由基和調節免疫等作用[18]，是治療銀屑病的適宜藥物。
3 皮膚衰老
皮膚衰老分為自然衰老和光老化兩種形式。自然衰老是指由於機體內不可抗拒因素及遺傳等因素所引起的老化，出現皺紋和皮膚鬆弛是其主要體表特征。光老化是指由環境因素，如：紫外線、接觸化學物質等外源性因素引起老化，其特征為暴露皮膚粗糙、皺紋加深加粗、並伴有不規則性色素沉著、血管擴張、表皮角化不良及異常增殖。皮膚衰老的機製雖然還不完全清楚，但近年來隨著人們從不同角度對皮膚衰老機製的深入研究，提出了一些學說，如自由基學說、遺傳衰老學說、線粒體DNA損傷學說……，丹參具有抗氧化、調節組織修複等作用，其中丹參總酚酸類成分具有很強的抗脂質過氧化和清除自由基等作用，能夠保護氧化酶活性，增強機體抗氧化能力[19]，丹參酮可以提升、加強氧自由基代謝[20]，又有輕微雌激素作用，對皮膚衰老亦有改善作用。梁傑、李響[21]所做的延緩小鼠皮膚衰老的實驗研究結果顯示，丹參酮組小鼠皮膚組織勻漿中SOD含量升高明顯，優於正常組水平，表明丹參酮可增強皮膚抗氧化和清除自由基的能力；小鼠皮膚組織勻漿中 Hyp含量均明顯升高，說明丹參酮能增強成纖維細胞活性， 促進皮膚膠原蛋白合成。張益嘉等[22]研究丹參骨寶 2號對灌服糖皮質激素潑尼鬆誘發大鼠皮膚衰老樣變的預防作用，發現丹參骨寶 2號組大鼠表皮增厚，彈力纖維麵積增加，表明丹參骨寶2號預防給藥可以改善潑尼鬆引起的皮膚衰老樣病變。張益嘉等[23]另一研究結果顯示，丹參水提液與丹酚酸B均能改善潑尼鬆引起的皮膚衰老樣變。丹酚酸B能夠抑製溶血磷脂酰膽堿提高基質金屬蛋白酶-2活性的作用，MMP-2可以調控膠原纖維的降解，能間接增加組織中的膠原纖維含量；丹參酮可改善皮膚微循環狀態，改善皮膚新陳代謝，促進抗氧化酶類的合成，提高清除氧自由基能力，調節成纖維細胞的增殖，促進膠原蛋白和彈力蛋白的合成，發揮抗衰老作用。此外，丹參酮還具有溫和的雌激素樣作用，對皮膚衰老也有改善作用。