公元前40年夏，安東尼回到意大利。此時，安東尼和屋大維之間的矛盾有所緩和，他娶了屋大維的姐姐奧克塔維婭為妻，以羅馬傳統的聯姻方式鞏固政治上的聯盟。到公元前37年安東尼和屋大維的矛盾加深，安埃及豔後畫像雕像複原像(18張)東尼回到東方，準備遠征帕提亞。他以征途艱辛，不宜安置於軍營為理由，把奧克塔維婭遣送回羅馬。而當安東尼到達安條克，即邀請克麗奧佩特拉七世會麵，並且，違反羅馬的傳統習慣同克麗奧佩特拉七世結婚。
安東尼和克麗奧佩特拉七世的結合，並非全由情欲所驅使，而是具有政治目的。安東尼企圖穩定羅馬的東方行備，準備遠征帕提亞，以及同屋大維進行鬥爭，亟需得到埃及在財政上的支援。而克麗奧佩特拉七世正當埃及托勒密王國發生深刻的社會危機之時，她施展種種手腕，包括運用迷惑安東尼的方式，以圖在羅馬的強權之下，維護和發展托勒密王國，加強和擴大自己的統治權力。為了滿足克麗奧佩特拉七世的野心，安東尼把埃及、科埃雷-敘利亞和塞浦斯路，贈給克麗奧佩特拉七世。克麗奧佩特拉七世支持安東尼遠征帕提亞，結果未能獲勝。公元前34年，安東尼出征亞美尼亞得勝後，不是在羅馬而是在埃及的亞曆山大裏亞，按照埃及的禮儀來舉行凱旋式，兩人同登黃金做成的王座，克麗奧佩特拉稱為“諸王之女王”，其子托勒密十五世稱為“諸王之王”。安東尼在東方的所作所為，特別是他與克麗奧佩特拉七世的關係，始而受到羅馬人的非議，繼之激起了他們的惱怒。他們斥責安東尼將羅馬的征服地贈與克麗奧佩特拉七世及其子女，準備遷都亞曆山大裏亞另建新王朝。在羅馬，人們對克麗奧佩特拉七世恨之入骨，認為她是除了漢尼拔以外構成對羅馬最大威脅的女王。這就使安東尼威信掃地，喪失了國內的有力支持。這一點被屋大維利用，也是造成安東尼在與屋大維鬥爭中失敗的原因之一。
公元前32年安東尼和屋大維的矛盾趨於尖銳，完全決裂了。安東尼應克麗奧佩特拉七世之求，正式修書遺棄其妻奧克塔維婭。屋大維也發誓為其姐所受的侮辱報仇。他不顧冒犯羅馬的傳統習俗從維斯塔貞女手中取得安東尼放置於神廟中的遺囑，公布於眾。安東尼的遺囑記述了他對克麗奧佩特拉七世及其子女的領土分配，還指令克麗奧佩特拉七世將其遺體安葬在亞曆山大裏亞。遺囑一公布，輿論嘩然，群情激憤。據此，元老院和公民大會“特裏布斯大會”以侵占羅馬人民財產為由，對克麗奧佩特拉七世宣戰，並剝奪了安東尼的執政官職務以及其他一切權力。
公元前31年，安東尼和屋大維大軍會戰於阿克提烏姆海角[亞克興海戰]。正值戰鬥方酣，安東尼艦隊受挫之時，克麗奧佩特拉七世乘坐之船突然撤離戰場，駛回埃及，原因至今眾說紛紜。安東尼隨即追趕而去，拋下戰鬥部隊任其遭受殲滅。公元前30年，屋大維進攻埃及，包圍亞曆山大裏亞。安東尼看到大勢已去，伏劍自刎。克麗奧佩特拉七世知道自己的死期將近，早就研究各種自殺的方法。她躲進了墓堡，但為屋大維所智擒。當屋大維去看望自己的俘虜時，她還施展手腕，千方百計哄騙和迷惑屋大維，然而未能奏效。屋大維生擒克麗奧佩特拉七世的目的，是要把她帶回羅馬，在舉行凱旋式時示眾。克麗奧佩特拉七世得知後，陷於絕望，萬念俱灰，忠誠的侍女們把一條叫做“阿普斯”的毒蛇裝在無花果的籃子裏送到她麵前，她抓起小蛇放到自己的豐乳上，結束了神奇、浪漫的一生。據傳說，盡管她被嚴加看管，她還是設法得到一個農民送來的一籃無花果，內藏有一種名叫“阿斯普”的小毒蛇，她讓毒蛇咬傷手臂昏迷而死。屋大維滿足了她臨死之前的要求，把她和安東尼埋葬在一起。克麗奧佩特拉七世和愷撒所生的兒子愷撒裏昂以及她和安東尼所生的長子亞曆山大，均被屋大維下令處死。
隨著克麗奧佩特拉七世之死，長達300年的埃及托勒密王朝也告結束，埃及並入羅馬，成為元首的私產。