1452年4月15日 列奧納多·達·芬奇生於意大利佛羅倫薩以西約20裏阿諾亞河邊的芬奇鎮。母親為一個貧婦，父親是當地的一名公證人。達·芬奇是父母的非婚生子。
1469年 舉家遷居佛羅倫薩，達·芬奇被父親送到維羅奇奧的畫室正式學畫。
1472年 在維羅奇奧畫室學成出師。
1473年 畫了一幅記著日期的素描《阿爾諾風景》。在其師維羅奇奧的板麵油畫《基督的洗禮》上畫天使之一，天才顯露。
1473-1475年 完成板麵油畫《受胎告知》。
1475年 完成板麵油畫《加羅法諾的聖母》。
1477年 開始畫《貝諾亞聖母》。
1478-1479年 完成油畫《貝諾亞聖母》。
1478-1480年 進行板麵油畫《聖哲羅姆》的繪製。
1481年 受托為佛羅倫薩市政廳韋奇奧宮繪製祭壇畫，但未完成。
1482年 離開佛羅倫薩移居米蘭，在米蘭大公斯弗查宮廷服務。
1483-1490年 完成油畫《岩間聖母》，開始製作斯弗查騎馬塑像。
1484-1486年 米蘭發生瘟疫，死人無數，達·芬奇提出修地下水道，淨化食用水。
1485-1490年 完成板麵油畫《撫貂的女人》。
1489年 設計米蘭公爵列阿卓·斯弗查婚禮時宮廷服裝及其他裝飾品，包括馬具等裝飾。
1490年 重新製作斯弗查騎馬塑像。作板麵油畫《音樂家像》，未完成。完成板麵油畫《女性肖像》、《拉·貝爾·佛羅尼艾像》、《哺乳聖母》等。開始係統研究解剖學、光影學，到巴維亞閱讀13世紀波蘭學者維太羅的透視學著作，並寫了不少關於透視學、畫家守則和人體運動方麵的筆記。
1493年 展出泥塑斯弗查騎馬像。
1494年 佛羅倫薩第二次起義，美第奇家族被趕出佛羅倫薩。
1495-1498年 為米蘭聖瑪利亞·德拉·格拉奇耶修道院食堂繪製壁畫《最後的晚餐》。
1499年 米蘭公爵賜予達·芬奇一座葡萄園。法軍侵入波蘭，達·芬奇逃離米蘭。
1500年 遊曆威尼斯，後回到故鄉佛羅倫薩。
1501年 繪製《聖人安妮》的草圖。
1503年 開始創作油畫《蒙娜·麗莎》。繪製《安吉利亞之戰》的草圖。
1504年 父親皮埃羅逝世。
1506年 《蒙娜·麗莎》完成。應法國駐米蘭總督之邀，前往米蘭。
1507年 回到佛羅倫薩。創作油畫《麗達與天鵝》。
1508年 再次前往米蘭。
1510-1513年 完成板麵油畫《聖人安妮，聖母瑪利亞和神童》。
1511年 與解剖學家馬克·安東尼奧相識，共同進行解剖學和植物學的研究。
1513年 偕弟子弗朗切斯科·麥爾茲離開米蘭，前往羅馬，結束了他的“米蘭第二時期”。
1515年 法國弗朗西斯一世重占米蘭，邀請達·芬奇到法國，為法國宮廷服務。
1516年 參加羅馬聖保羅教堂的測量工作，同年離開羅馬前往法國。
1517年 定居在安波斯城，住在弗朗西斯一世贈予他的克魯莊園中，從事人體解剖學的著述及各種機械的研究等。
1519年5月2日 達·芬奇在克魯莊園病逝，終年67歲。