迷迭香酸對心肌細胞缺氧複氧損傷的保護作用研究
藥理
作者：李雪麗 劉建勳 李澎 鄭詠秋
[收稿日期] 2013-12-17
3.5 迷迭香酸減少H/R誘導的心肌細胞凋亡 與正常組相比，缺氧複氧損傷後心肌細胞凋亡百分數顯著增加（P-1迷迭香酸組心肌細胞凋亡百分數明顯降低（P-1迷迭香酸均可顯著抑製H/R誘導的cleaved-caspase 3 蛋白表達增加，與模型組比有顯著性差異（P-1迷迭香酸可顯著增加心肌細胞p-Akt蛋白表達（P-1迷迭香酸有增加p-Akt 蛋白表達的趨勢，但無明顯的統計學差異。
與正常組比較1） P[6-7]。本實驗中，心肌細胞缺氧2 h複氧1 h後，ROS的水平相比正常組增加了397%，而25～100 mg·L-1的迷迭香酸均能明顯減少ROS的產生，表明了其較強的抗氧化能力，這與之前研究[5]所發現的迷迭香酸對H2O2誘導心肌細胞損傷具有顯著的抑製作用是相一致的。
凋亡和壞死是心肌缺血/再灌注損傷過程中心肌細胞死亡的主要方式[8]。本研究首先觀察迷迭香酸對複氧2 h後細胞內LDH 的漏出及複氧6 h後細胞凋亡的影響。結果證明迷迭香酸可明顯抑製H/R損傷導致的細胞內LDH 漏出並減少心肌細胞凋亡的發生及cleaved-caspase 3蛋白的表達。大量研究證實Akt對多種因素（包括I/R、壓力超負荷、缺氧、低血糖等）誘導的心肌組織病理性損傷都有保護作用，對受損細胞的重塑及功能恢複亦有重要影響[9-11]。在心肌缺血/再灌注過程中，Akt 磷酸化激活下遊信號通路抑製心肌細胞凋亡過程，保護心肌細胞，對缺血性心髒病的治療具有重要意義[12]。本研究發現100 mg·L-1迷迭香酸可明顯增加心肌細胞H/R損傷後p-Akt的表達，從而減少細胞的損傷及凋亡。
本實驗結果提示迷迭香酸具有對抗H/R損傷、保護心肌細胞的作用，可能與其改善細胞能量狀態及抗氧化能力有關；此外，迷迭香酸可能通過激活Akt信號減少細胞損傷及凋亡的發生，但其發揮作用的信號通路尚待進一步研究。
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