銀杏葉提取物對慢性低O
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高CO
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大鼠空間學習記憶的影響
論著
作者：陳鬆芳等
[摘要] 目的 探討銀杏葉提取物對慢性低O2高CO2大鼠空間學習記憶的變化及影響。 方法 建立慢性低O2高CO2大鼠肺動脈高壓模型。將SD大鼠72隻，隨機分為正常對照組（NC組）、慢性低O2高CO2 4周組（4HH組）、慢性低O2高CO2 4周組+EGb高劑量（100 mg/kg）組[4HH+EGb（H）組]、慢性低O2高CO2 4周組+EGb低劑量（50 mg/kg）組[4HH+EGb（L）組]；大鼠空間學習記憶檢測，采用經典Morris水迷宮結合跳台作業。 結果 4HH組大鼠學習與記憶能力下降明顯，表現為遊泳逃避潛伏期及遊泳總距離延長，跳台作業錯誤次數明顯增加；銀杏葉提取物不同劑量幹預組[4HH+EGb（H）組、4HH+EGb（L）組]逃避潛伏期及遊泳總距離縮短，跳台錯誤次數減少。 結論 銀杏葉提取物對慢性低O2高CO2大鼠空間學習記憶下降有改善或提高作用。
[關鍵詞] 慢性低O2高CO2；銀杏葉提取物；行為學；Morris水迷宮
[中圖分類號] R285.5 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2015）15-0001-03
[Abstract] Objective To observe changes of spatial learning-memory in rats with chronic hypoxic hypercapnia and the effect of gingkgo biloba extra. Methods After established the rat model of chronic hypoxic hypercapnia，seventy-two rats were randomly divided into four groups： normal control （NC），hypoxic-hypercapnia 4-week （4HH），hypoxic-hypercapnia 4-week+gingkgo biloba extra （EGb） high dose （100 mg/kg） group[4HH+EGb（H）] and hypoxic-hypercapnia 4-week+EGb low dose （50 mg/kg） group[4HH+EGb（L）]. Praxiology in rats was asessed by the Morris water maze and step down test. Results The spatial learning-memory in rats exposed to chronic hypoxic-hypercapnia 4-week（4HH group）were displayed significant impairment in their performance，the longer mean escape latencies and swim path distances，the more error times. 4HH+EGb（H） and 4HH+EGb（L）groups shortened the reaction time of leaning， prolonged the latent time of memory， reduced times of mistakes. Conclusions EGb can enhance the capacity of learning-memory in the rats exposed chronic hypoxic hypercapnia.
[Key words] Chronic hypoxic hypercapnia； Gingkgo biloba extra； Praxiology； Morris water maze
慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一類常見病和多發病，存在著很高的發病率和死亡率。近來許多研究相繼報道了COPD 引起的認知損害，而且該類損害並非隻是巧合或抑鬱引起[1]。由於慢性低O2高CO2模型很好地模擬了COPD的病理生理學改變，使之成為研究肺動脈高壓的發病機製和臨床防治的理想工具，然而眾多研究僅關注肺動脈高壓的發生發展機製上，而對認知行為功能影響的關注較少。銀杏（ginkgo biloba）為銀杏科銀杏屬植物，其主要有效成分為黃酮類和萜內脂類，具有擴張血管、保護機體組織和抗氧化等作用，從而臨床有用於缺血性腦血管病的治療[2，3]。而其對COPD認知功能的影響未見報道。因此本研究擬通過建立慢性低O2高CO2肺動脈高壓模型及銀杏葉提取物（gingkgo biloba extra，EGb）幹預後，觀察動物行為學的改變。為臨床銀杏葉提取物對認知功能的影響提供理論依據。
1 材料與方法
1.1 主要材料
常壓慢性低O2高CO2實驗模擬艙（濰坊華信氧業有限公司）、M192519便攜式O2和CO2氣體測定儀（上海牧晨電子技術有限公司）、大鼠跳台儀、Morris 水迷宮（上海讚德醫療有限公司）、Medlab生物信號采集處理係統（南京美易科技有限公司）。
1.2 動物分組及模型製備
將72隻SPF級雄性SD大鼠，體重180～220 g（由溫州醫科大學動物實驗中心提供，wydy 2012-0079），根據隨機數字表，分為四組：正常對照組（常壓常氧組/NC組），低O2高CO2 4周組（4HH組），低O2高CO2 4周組+EGb低劑量（50 mg/kg）組[4HH+EGb（L）組]、低O2高CO2 4周組+EGb高劑量（100 mg/kg）組[4HH+EGb（H）組]，每組隨機抽取8隻。參考文獻[1]的方法，將後三組大鼠置於常壓低O2高CO2艙內，艙內O2濃度使其降低並維持在9%～11%（根據便攜式 O2和CO2氣體測定儀結果，通過N2調節），CO2濃度為6%～7%，進艙時間為每天早上8：00～16：00，每周6 d。動物飼養到規定時間後， 用戊巴比妥鈉（35 mg/kg BW）腹腔麻醉，右心導管法測定平均肺動脈（mPAP）、平均頸動脈壓（mCAP）。銀杏葉片（商品名：舒血寧片）：每片含銀杏葉提取物50 mg（廣西半宙製藥股份有限公司生產，國藥準字Z20064166）。模型+銀杏葉提取物組每天進艙前30 min灌服銀杏葉混懸液，對照組、模型組均按灌服等量0.9%生理鹽水。