此外陳後主更把“好學，能屬文，於七言、五言尤善”的中書令江總及陳暄、孔範、王瑗等文學大臣召進宮來，飲酒賦詩，征歌逐色，自夕達旦。後主還將十幾個才色兼備、通翰墨會詩歌的宮女名為“女學士”。才有餘而色不及的，命為“女校書”。每宴，妃嬪群集，諸妃嬪及女學士、狎客雜坐聯吟，互相贈答，飛觴醉月，其多為靡靡之音、曼詞豔語，文思遲緩者則被罰酒。最後，濃詞豔詞則被譜成曲子，令宮女習唱。《陳書?毛喜傳》載：“後主為始興王（陳叔陵）所傷，及瘡愈而自慶，置酒於後殿，引江總以下，展樂賦詩。”著名的亡國之音《玉樹後庭花》便是此時由陳後主所寫：
麗宇芳林對高閣，新裝豔質本傾城。
映戶凝嬌乍不進，出帷含態笑相迎。
妖姬臉似花含露，玉樹流光照後庭。
花開花落不長久，落紅滿地歸寂中。
當時雄心勃勃的隋文帝要滅掉陳朝完成統一大業，但陳後主認為“王氣在此，役何為者耶”？孔範附和：“長江天險，限隔南北，今日虜軍，豈能飛渡耶？”欲恃長江天險，大事化小，不以為意。
隋文帝開皇八年三月，下詔數後主二十大罪，散寫詔書二十萬紙，遍諭江外。有人勸文帝兵行宜密，不必如此張揚。文帝曰：“若他懼而改過，朕又何求？我將顯行天誅，何必守密？”於是大修戰艦，命晉王楊廣、秦王楊俊、清河公楊素為行軍元帥，總管韓擒虎、賀若弼等，率兵分道直取江南。隋兵有五十一萬八千萬，東接滄海，西距巴蜀，旌旗舟楫，橫亙數千裏，直指陳之都城建康。
韓擒虎最先進入朱雀門，攻入宮中後，見空空如也，陳後主不知去向。於是當即下令搜查。最後在後花園中的一口枯井中，發現了陳後主、張麗華、孔貴嬪三人。由於井口太小，三人一齊擠上，隋兵皆大笑。張麗華的胭脂還擦在了井口，從此，此井被稱做“胭脂井”，但也有人不肯於此等行為，稱其為“恥辱井”。後人有感於此，作詩諷刺：
擒虎戈矛滿六宮，春花無樹不秋風。
倉皇益見多情處，同穴甘心赴井中。
韓擒虎當時並沒有為難陳後主，等到賀若弼入城，聽說韓擒虎已抓到陳後主，趕來相見，對其曰：“小國之君，入大國之朝，不失作歸命侯，無勞恐懼！”陳後主一再拜謝，惶恐戰栗不已。晉王楊廣素慕張麗華之美，私囑高熲：“你進入建康，必找到張麗華，勿害其命。”高熲至，召張麗華來見，他說：“昔太公滅紂，嚐蒙麵斬妲己，此等妖妃，豈可留得？”即斬之於青溪。張麗華香消玉殞後，楊廣曾為之惋惜了好長一段時間。
魏怔在《陳書》中評論陳後主說：“生深宮之中，長婦人之手，不知稼穡艱難，複溺淫侈之風。賓禮諸公，惟寄情於文酒，眼近小人，皆委之以衡軸，遂無骨鯁之臣，莫非侵漁之吏。政刑日紊，屍素盈庭，臨機不寤，冀以苟生，為天下笑，可不痛乎！”清人袁枚評價張麗華曰：
結綺樓邊花怨春，青溪柵上月傷神。
可憐褒妲逢君子，都是周南夢裏人。
晚唐代詩人杜牧夜泊秦淮，聞岸上酒家女子還在月下高歌陳後主的《玉樹後庭花》，歌聲淒婉，兼蘊南朝幽怨氣韻，良夜寧靜，益增遐思，遂作《秦淮夜泊》：
煙籠寒水月籠沙，夜泊秦淮近酒家。
商女不知亡國恨，隔江猶唱後庭花。