[摘要]目的研究存活素及MMP-9在膽管癌組織中的表達情況及其相關性，了解膽管癌組織中存活素及MMP-9表達的相關性及其與膽管癌浸潤轉移的關係，並討論其臨床意義。方法采用免疫組織化學法(PV-9000)檢測45例膽管癌組織中(34例浸潤轉移組，11例無浸潤轉移組)存活素和MMP-9的表達情況。結果有浸潤轉移的34例膽管癌標本中，存活素和MMP-9表達的陽性率分別為61.8%(21/34)和70.6%(24/34)；無浸潤轉移的11例膽管癌標本中，存活素和MMP-9表達的陽性率分別為27.3%(3/11)，和36.4%(4/11)；存活素的表達與膽管癌浸潤轉移傾向呈正相關性(P
[關鍵詞]膽管癌； 存活素； MMP-9； 浸潤； 轉移； 免疫組織化學
[中圖分類號] R735.3 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701(2010)07-01-03
Survivin and Matrix Metalloproteinase 9 in Cholangiocarcinoma：Expression Correlation and Clinical Significance
DU Xiao1 XUE Bingchuan2 AN Xin2 XU Guixiang1
1.Department of General Surgery，the First Clinical College of Shanxi Medical University，Taiyuan 030001，China；2.Department of General Surgery，the Third Clinical College of Shanxi Medical University，Taiyuan 030053，China
[Abstract]ObjectiveTo investigate the expression and correlation of survivin and matrix metalloproteinase 9(MMP-9) in cholangiocarci- _disibledevent=0.741，P
3 討論
近年來，隨著腫瘤分子生物學的發展，人們已經認識到膽道腫瘤的發生發展和其他腫瘤一樣，與染色體、癌基因、抑癌基因的突變所致的活性改變密切相關。惡性腫瘤的發生、發展、侵襲與轉移是涉及多種相關因子調控的複雜的生物學過程。
在眾多原因中，細胞凋亡異常在大多數惡性腫瘤的發病學上占重要地位，腫瘤細胞通過逃避凋亡而發生惡性增殖。在這方麵，抗細胞凋亡蛋白(inhibitor of apoptosis，IAPs)家族起著重要作用。存活素(survivin)是於1997年由Ambrosini等[2]通過效應細胞蛋白酶受體-1(effector cell protease receptor-1，EPR-1)的c-DNA與人類基因庫雜交而分離得到的，它是IAPs家族中最小的成員，分子量隻有16500[2]，並且特異性地表達於細胞周期的G2/M期。一般認為，survivin 主要通過直接抑製終末效應酶，即caspase23和caspase27的活性來阻斷各種刺激誘導的細胞凋亡過程，這一過程是通過與細胞內微管的聚合和解聚來實現的，這一特性在所有已知的細胞凋亡調節中是獨一無二的。在人的生長發育中，survivin在胚胎組織中表達，而在成人分化成熟組織中表達缺少或喪失[3]，在多種惡性腫瘤組織中又出現高表達[4]。近年來多項研究表明，存活素基因能在大腸癌、神經母細胞瘤、乳腺癌、非小細胞肺癌、成人細胞性白血病、胃癌、肝癌、宮內膜癌以及嗜鉻細胞瘤等人類惡性腫瘤中高表達，而且其表達與腫瘤的發生、發展和預後關係密切。但是腫瘤的形成和轉移的發生是多基因、多因子共同作用的結果，因而survivin在腫瘤的浸潤和轉移中的作用必將受到其他因子的影響。
越來越多的腫瘤研究發現，與細胞凋亡異常一樣，細胞外基質(extra cellular matrix，ECM)的降解同多種腫瘤的轉移和預後關。在這方麵，基質金屬蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)家族起著重要的作用。MMPs是一族位於腫瘤細胞表麵與惡性腫瘤密切相關的水解蛋白酶，在與腫瘤細胞的浸潤、轉移和血管生成有關的細胞外基質降解中發揮關鍵作用[5]，它幾乎能降解ECM中的各種蛋白成分，破壞腫瘤細胞侵襲的組織學屏障。目前，在MMPs家族中至少已發現26個成員，它們均為鋅依賴的肽鏈內切酶[6]。MMP-9是MMPs家族的重要成員，由Sopata和Dancewicz於1974年從中性粒細胞提純獲得的一種蛋白酶，於1989年正式命名[7]。它以酶原形式分泌，被激活後形成Ⅳ型膠原酶，降解、破壞靠近腫瘤表麵細胞外基質中的Ⅳ型、Ⅴ型膠原和明膠，然後腫瘤細胞沿著缺失的基膜向周圍浸潤，最終導致腫瘤的侵襲和轉移[8]。近年來，許多實驗證明MMP-9在多種腫瘤中表達增高，並與胃癌和結腸癌[9，10]等腫瘤的侵襲轉移有關。