尿毒清顆粒治療慢性腎衰竭研究概況
綜述
作者：孟憲傑 萬毅剛 魏晴雪 陳好利 史喜苗 黃燕如 姚建
[摘要] 尿毒清顆粒（uremic clearance granule，UCG）的主要生物活性成分包括異黃酮、大黃素、黃芪甲苷、芍藥苷、丹酚酸A等。在臨床上，UCG可以改善慢性腎衰竭（chronic renal failure，CRF）患者的腎功能，並減少CRF相關並發症；其藥理機製包括抑製轉化生長因子（transforming growth factor，TGF）-β1表達，減輕足細胞損傷，抑製腎小管上皮細胞轉分化，改善微炎症狀態，抑製氧化應激，減輕胰島素抵抗等。
[關鍵詞] 尿毒清顆粒；慢性腎衰竭；藥理機製
[收稿日期] 2013-06-23
[基金項目] 南京市衛生青年人才培養工程項目；江蘇省中醫藥局科技項目（LZ11116）
[通信作者] *萬毅剛，主任中醫師，教授，Tel：（025）-70600，E-mail：wyg68918@sina、com
[作者簡介] 孟憲傑，碩士研究生，，E-mail：mengxianjie1314@163、com 慢性腎衰竭（chronic renal failure，CRF）是所有慢性腎髒病（chronic kidney disease，CKD）進展至終末期腎病的最終結果[1]。臨床實踐表明，在CRF進展過程中，尤其是在經典的氮質血症期，諸如蛋白尿、高血壓、高血糖、高血脂、高血尿酸、貧血等影響腎功能的因素可以被一些中藥複方製劑所幹預，因此，國內的中醫學者普遍認為，中藥複方及其製劑能延緩CRF患者腎功能減退，尤其是以大黃（rhubarb）為主的中藥複方製劑[2]。其中，尿毒清顆粒（uremic clearance granule，UCG）就是近年來這類中藥複方製劑的代表。UCG主要成分包括大黃、黃芪、白術、茯苓、製何首烏、川芎、丹參、菊花、薑半夏、甘草等，具有健脾利濕、通腑降濁、活血化瘀等功效。國內近20年的臨床實踐表明，UCG適用於治療各種原發性和繼發性腎髒疾病所致的CRF患者，可以改善腎功能，延緩其進入腎替代治療的時間。
1 尿毒清顆粒有效成分及其質量控製標準的研究
迄今為止，國內學者已經從UCG中分離、提取出多種有效的生物活性成分，主要包括異黃酮（isoflavonoids）、大黃素（emodin）、黃芪甲苷（astragaloside）、芍藥苷（paeoniflorin）、丹酚酸A（salvianolic acid A）等[3-10]。其中，異黃酮主要是指毛蕊異黃酮（calycosin）和毛蕊異黃酮-7-O-β-D-葡萄糖苷（calycosin-7-O-β-D-glucoside）等。Tang等[3]認為，異黃酮是UCG的主要有效化學成分，可以抑製高糖誘導下腎小球係膜細胞（mesangial cell，MC）的增殖，此外，它還具有減弱晚期糖基化終末產物（advanced glycation end products，AGEs）誘導腎小球內皮細胞凋亡的作用，因此，對於糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）的防治具有重要作用。Miao等[4]認為，大黃素（emodin，EMD）作為大黃的主要活性成分，也是UCG的主要活性成分之一。在CRF患者中，EMD不僅可以抑製血清腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF）的分泌、腎小球MC的增殖，而且，可以減少白介素（interlukin，IL）-6的分泌和細胞外基質（extracellular matrix，ECM）的沉積，從而延緩患者CRF的進展。孫冬梅等[4-5]認為，黃芪為UCG的主要藥物之一，由其提取、分離出的黃芪甲苷等有效活性成分可能也是UCG重要的生物活性成分之一。黃芪甲苷既可以降低CRF患者尿蛋白，減輕腎小球硬化，又可以抑製IL-6分泌而調節免疫功能。黃曉玲等[11]建立了UCG高效液相色譜指紋圖譜。結果顯示，在HPLC指紋圖譜中出現23個共有特征峰，可以全麵反映UCG所含16種藥材的歸屬性。作者認為，HPLC指紋圖譜經精密度試驗、穩定性試驗、重複性試驗以及10批次UCG產品測定的驗證，具有穩定、可靠、重複性好等特點，可以作為UCG質量控製標準的依據。