UedaR等的研究表明,在超過80歲的老人中,BNP也可能是心髒病發病和心源性死亡的生化指標。無住院史和心髒病老人隨訪24個月,BNP每升高50pg/ml,心髒事件增加為1。6倍(95%CI:1。2~2。1),總死亡率增加為1。4倍(95%CI:1。2~1。6)。
另有研究顯示,在住院可疑心髒病病人中有5個獨立的因素與住院病死率有關,即低血壓、貧血、白細胞增多、先前的疾病和BNP水平升高。在糖尿病病人,不管有無心功能異常,均可預測將來的心血管事件。
因此,BNP除了心衰、急性冠脈綜合征的心性事件的預測價值外,其他情況也可用BNP進行心性事件的預測,將來有可能在普查中加入BNP,但其閾值或正常值有待更進一步的研究。(陸丕能)
第五節BNP在心外科的應用
BNP在心室壁牽張、心功能異常時釋放出來,正逐漸成為診斷、藥物最佳治療、危險分層的一個可靠指標。BNP測定可在心髒手術的適宜病人中進行。測定BNP水平可預示手術後並發症和將來心髒事件的風險。對於確定無症狀的嚴重主動脈瓣狹窄的瓣膜置換時機,術前的BNP水平有幫助。心髒移植後早期BNP水平升高預示同種異體移植物排斥。同步化治療早期BNP水平升高預示治療無效。另外,外科病人急性呼吸困難的處置,BNP水平可區分其原因為心源性或非心源性。最後,重組人BNP的使用似乎可改善心髒外科手術後的恢複(不在討論範圍)。因此,BNP可作為心外科治療術前、術中、術後監測的有用工具,預示和改善治療效果,減少住院時間和花費。
BNP的合成和釋放在心衰中明顯增加,血漿濃度提供治療和預後的重要信息。近來的幾個研究顯示二尖瓣和主動脈瓣疾病中BNP濃度升高。增加的範圍大概與瓣膜受損嚴重程度和隨後的心髒重構有關。術前BNP水平升高與房顫發生和死亡率升高有關。
HutflessR等報道,98例開胸心髒手術術前測定BNP水平,預測術後IABP使用,住院≤10天,
385pg/ml可預測心髒手術後的並發症和一年死亡率,術後升高的BNP峰值和峰值水平的升高變化與住院和一年死亡率也有關。 MehraMR等報道,外科心髒移植手術後,高BNP組(≥250pg/ml)心髒移植排異反應明顯增高,KaplanMeier生存曲線分析提示心髒移植受者BNP升高者,生存率低,心髒性死亡率高。WuAH等報道高BNP預示心髒移植排異反應嚴重,結果類似。因此,BNP可作為心髒移植排異反應的指標。 BerendesE等心髒搭橋後(60例)及換瓣術後(45例)的研究,提示ANP與主動脈鉗夾後的容量負荷有關,而BNP與主動脈鉗夾的時間有關及搭橋後的TNI濃度有關,術前BNP高者搭橋後2年的死亡率高,二尖瓣、主動脈瓣術前BNP高的(分別高3倍、14倍),術中並不升高,研究表明ANP與主動脈鉗夾後的容量負荷有關,而BNP的分泌與其他因素,如缺血的時間、左室壓力和/或血管內容量負荷有關。BNP與搭橋病人預後相關。 FeringaHH等報道也提示,NT-proBNP與在腹主動脈或腿部血管搭橋的病人其術後的心髒事件(30天的心髒死亡和非致死心梗)有關,NT-proBNP NessmithMG等報道,未行外科手術的主動脈狹窄的病人預後與BNP明顯相關,1年的死亡率:BNP819pg/ml的病人為60%。BNP 因此,BNP是心外科治療術前、術中、術後監測的有用工具,預示和改善治療效果,可減少住院時間和花費。(陸丕能) 第六節BNP其他的臨床應用 越來越多的文獻支持和認可BNP的測定,BNP檢測除了以上的相關臨床應用以外,還在進行大量BNP其他臨床應用的研究,在腎功能不全病人,血液透析病人,BNP升高與心血管事件有關,可進行BNP的測定。肺栓塞(PE)也可測定BNP,心房纖顫病人,腦中風病人,在社區的普查等均可以測定BNP。其臨床意義在不斷探討中。 一、BNP與肺栓塞(PE) 肺動脈壓力突然升高導致右室室壁張力增加,PE發作12小時內肌鈣蛋白水平升高。TNT升高的發生率為32%~45%。PE伴右室功能失常發生率為40%~70%。肌紅蛋白伴隨心肌損傷,出現也較早,PE導致心肌牽張使BNP釋放更早(33%~84%),64%的右室功能失常者BNP升高。BNP對PE的陽性預測價值較低,而陰性預測價值較高(93%),BNP和肌鈣蛋白對PE的診斷作用不大,BNP和肌鈣蛋白升高,預示PE病人的預後差,應積極救治。 KucherN等報道,PE中以BNP 二、BNP與慢性心房顫動 慢性心顫病人血漿BNP(或NT-proBNP)較對照組高,電轉複變為竇律後,NT-proBNP明顯下降,房顫複發NT-proBNP有升高趨勢。左房容量指數,左室質量指數,和房顫持續時間是心功能正常的慢性房顫患者血漿BNP水平升高的獨立預測因子。 BNP與先心病新生兒BNP的檢測對動脈導管未閉血流動力學意義有幫助,SanjeevS等報道,以70pg/ml為界,BNP敏感性92。9%,特異性73。3%,檢測對動脈導管未閉的陽性擬然比3。5,陰性擬然比0。09。ReynoldsEW等研究,BNP對新生兒的肺動脈高壓的診斷和治療也有幫助。 BNP與急性缺血性中風EtgenT等報道缺血性中風NT-proBNP普遍升高,可達2/3病人,但無預後價值。IltumurK等研究57例急性缺血性中風(無心髒病史),顯示NT-proBNP,TnI,和CK-MB水平明顯較對照組升高。LogNT-proBNP與TnI(r=0。29,P=0。03),心率(r=0。41,P=0。002)正相關。與LVEF負相關(r=-0。67,P0。05)。作者認為,缺血性中風NT-proBNP升高,在急性缺血性中風中NT-proBNP可能是評價病人心血管功能的補充工具。GiannakoulasG等30例急性缺血性中風研究顯示結果類似,0及6天測定NT-proBNP,CT/MRI。急性中風NT-proBNP較對照組明顯升高(129。9+/-9。9fmol/ml)VS(90。8+/-6。3fmol/ml,P 三、BNP與社區的普查 普查1098例日本人的橫斷麵研究(無LVEF 四、BNP與感染性休克 UedaS等報道,22例感染性休克病人第2天BNP和ANP均達峰值[BNP,(987±160)pg/ml;ANP,(103±17)pg/ml)]。較正常對照組明顯升高[(BNP,(7±0。3)pg/ml;ANP,(13±1)pg/ml)]。感染性休克病人第2天的BNP值明顯與右房壓(r=0。744,P 總之,BNP的臨床應用越來越廣泛。(陸丕能) 第七節BNP與臨床相關疾病 一、BNP與心力衰竭 BNP與急性、慢性心力衰竭的關係已在相關章節詳細論述。簡單敘述如下。 (一)BNP檢測與有症狀的心力衰竭診斷盡管我們對於心力衰竭的病理生理和治療已經有了很大的提高,這一疾病的診斷依然困難。並且誤診可能會增加患者的發病率和死亡率危險。心力衰竭診斷要求快速準確。但心力衰竭的征兆和症狀常常是非特異性的。一些患者很難能得到有價值的病史,呼吸困難是心力衰竭的一個主要症狀,也常見於呼吸道疾病、生理狀態不良的老年、肥胖患者。要作出正確診斷,常規實驗室檢查、心電圖和X線都不夠準確。 多項研究確定BNP值使表現為呼吸困難的患者心力衰竭診斷更容易。第一次大規模的、多國的、前瞻性研究,使用BNP水平評估呼吸困難原因,發現BNP水平對非適當呼吸研究心力衰竭具有最強的預測性。這一研究共有1586例急診就診的急性呼吸困難患者,患者到達時進行BNP檢測,急診內科醫師不知道BNP結果並要對患者心力衰竭概率作出評估。兩個獨立的心髒病專家也不知道BNP結果,查看所有的臨床數據並對每個患者提出臨床診斷“金標準”的標準尺度。他們發現BNP水平對於是否有心力衰竭具有比既往史、體檢發現或實驗室評估更正確的預測性。並發心力衰竭的患者BNP水平比其他非心源性呼吸困難的患者要高得多(675pg/ml比110pg/ml)。BNP的截斷值為100pg/ml時具有90%的靈敏度和76%的特異性,可用於區分心力衰竭與其他呼吸困難病因。截斷值為50pg/ml時具有96%的陰性預測值。在多變量分析中,BNP水平常常能促進診斷、甚至在考慮病史及體格檢查後都能發揮作用。 BNP可作為心力衰竭患者預後標誌物(二)BNP是心力衰竭患者預後的重要標誌物BNP對預測心力衰竭死亡率是一個非常獨立的預測指標。BNP隨時間改變與發病率和死亡率相關聯。高BNP水平的患者預後差,住院期間BNP水平沒有降低提示預後不良。 (三)BNP用於治療監控雖然BNP水平不總是與肺動脈楔入壓相關聯,但對繼發容量超負荷的高充盈壓入院的心力衰竭患者,伴隨有高BNP水平,隻要患者保持足夠的排尿量,減少肺動脈楔入壓的治療與BNP水平快速降低相關。患者在醫院裏不需要每天抽血查BNP水平。應在入院、主要治療作用後(通常在治療後24小時)和預期出院時合理應用BNP水平檢測。住院期間BNP水平沒有降低提示預後不良,建議考慮更多的介入監控、治療和隨訪。 二、BNP與急性冠脈綜合征 BNP對急性冠脈綜合征預後的判定有價值,已被多項近期的研究所證實。近年來,N-BNP的測定已表明是對ACS病人的有效診斷工具。Bazzino等研究證實N-末端B型鈉尿肽(N-BNP)水平升高對伴有ACS病人的預後判斷和標準化危險分層有作用。有助於區分有可能發展為急性心功能衰竭的ACS病人。 除了常規的危險分層方法和心肌壞死標記物檢測,Bazzino等建立了N-BNP評價ACS預後的量化標準。研究著重於采用N-BNP檢測ACS病人中左室功能不全高危者。這些結果與以往研究相一致,ACS病人和有心功能衰竭體征而不伴心肌壞死標誌物升高的病人有不良預後。正確識別,並且采取合理的治療策略可以使高致死率的ACS合並急性心功能衰竭病人的生存率有本質的提高。80%的院內發病率和死亡率與ACS合並急性心功能衰竭病人有關。正確選擇ACS病人采用個體化治療如同血運重建治療一樣重要。如何識別高危病人是一大挑戰。為了更好地識別獲益病人進行強化治療,目前已是推薦BNP為臨床常規檢測方法的時刻。 BNP與急性冠脈綜合征的聯係詳見相關章節。 三、BNP與心髒移植 由於BNP反映了心室壁壓力,該激素水平在心髒移植接受者的水平作為同種異體移植物功能的候選標誌物被研究。心髒移植早期控製病例研究表明和基線水平比較,穩定的心髒移植患者BNP水平升高。Buckley等人認為BNP水平的變化可能與更高的全身血壓、老齡和移植群體腎功能減退相關。Ationu等人通過評估心肌內膜組織檢測了心室BNP表現,並證明在血漿和心室BNP水平之間的線性關係(r=0。8,P250pg/ml與移植失敗、CAD進展和心髒死亡可能性增加密切相關。