BNP具有利鈉、利尿、抗醛固酮作用,舒張血管、降低血壓的作用。在充血性心力衰竭、高血壓、急性心肌梗死、心肌肥厚和心肌病等心血管疾病中,BNP基因表達及合成分泌均明顯增加,這可能是機體在疾病狀態下的一種代償和保護作用。BNP與充血性心力衰竭近年的研究提出,CHF患者血漿中BNP水平明顯增高,血中BNP水平的變化對CHF的早期診斷、危險分層及預後的估測具有重要的價值。BNP可能成為CHF發生發展中的一個敏感和特異性指標。BNP是主要由心室分泌的一個心髒神經激素,在左室功能障礙時分泌增加。BNP的分泌與左室壁張力有直接關係,與左室舒張末壓呈正相關,而與心輸出量(CO)、左室射血分數(LVEF)呈負相關。有人認為,BNP水平反應了長期血管內容量刺激,而不是短暫的容量增加。但更多的人認為,BNP的水平增高是左室負荷增加的一個即刻反應。
人類至少有3種鈉尿肽受體(NPR)已被證實:NPR-A、NPR-B、NPR-C,它們是跨膜蛋白。A、B受體通過激活顆粒型鳥苷酸環化酶促進cGMP水平增高,激活G蛋白激酶,抑製腎素-血管緊張素-醛固酮係統的功能,而NPR-C被稱為“清除受體”,除了參與鈉尿肽的降解和清除外,最近的研究又證實了當配基與NPR-C結合後,可通過降低細胞內第二信使cAMP的水平發揮生物學作用,如降低血管緊張度、抑製細胞增殖、抑製醛固酮分泌和參與免疫反應。在心血管係統的內皮細胞、平滑肌細胞和心肌細胞均有鈉尿肽受體。
BNP2004ACC專家共識(翻譯見附錄)可以說是對於BNP進行全麵分析和介紹的最權威的雜誌之一,它的推出為我們臨床正確使用BNP提供了非常寶貴的意見。該共識主要基於有效的臨床試驗結果和專家觀點,該程序包括所有有用的有關試驗數據和專家共識。其確切目的為:為臨床醫生或衛生保健服務計劃者提供共同聲明,將BNP結合臨床使用或者作為生物標誌物。提供最近的當前精髓並提議將BNP應用為生物標誌物和治療藥物。細節討論將圍繞:①診斷;②預後;③篩選;④治療監測;⑤作為一種治療藥物的治療/管理。
提供BNP在診斷和治療中的作用回顧,可能激發對該重要生物標誌物更深遠的研究。該文件結合了循證結果數據和專家觀點為臨床應用BNP提供建議。我們希望該文件能夠激發對鈉尿肽係統的不斷研究,探索其潛能以促進更早察覺和預防疾病。
三、BNP檢測
最初的BNP檢測是采用必需有萃取步驟的放射性免疫測定,這種方法有著很多的限製,包括:結果報告延遲(完成檢驗需要多達24小時);需要高度熟練的醫技人員以達到較高的精確度;大樣本量;工作成本比自動檢驗要高得多。
人們努力克服這些問題並發展了更多的直接BNP檢測方法。目前,已有四種BNP檢測方法通過FDA認證。血漿樣本的BNP濃度最初測量用ShionoriaBNP免疫放射檢測試劑盒(IRMAkit)(Shionogi&Co。,Ltd。,Osaka,Japan)的直接固相檢測法。這種夾心檢法采用了兩個不同的遠端關聯位點抗原決定簇的單克隆抗體。檢測範圍為2~2000ng/L。天內和總變異係數都是8%,且有相容的BNP交叉濃度。
第一個通過FDA認證的BNP檢測是TriageBNP檢測(Biosite,Inc。,SanDiego,CA),是一種床旁即時檢測(PointCareOfTest,POCT)的快速檢測方法,采用全血或血漿為樣本、15分鍾以內就能得出精確的檢測結果。還有采用免疫夾心的化學發光法運行在ADVIACentaur儀器和ACS:180平台上測定BNP的方法(BayerNY);采用微粒免疫發光法運行於AxSYM平台測定BNP的方法(AbbottLaboratories,AbbottPark,IL);采用微粒子磁珠化學發光法運行於以下BeckmanCoulter公司Access,Access2,SynchronLXI和UniCelDXI等多個平台上檢測BNP的方法(Biosite,Inc。,SanDiego,CA)。另一種肽類檢驗是電化學發光檢驗(RocheDiagnostics,Indianapolis,IN)可用於檢測NT-ProBNP。BNP和NT-ProBNP的參考值受很多因素的影響。建議呼吸困難患者心衰的BNP檢測CutOff值為100pg/ml。而NT-proBNP檢測CutOff值男女兩性75歲以下均為125pg/ml,75歲及以上為450pg/ml。
四、BNP在臨床中的應用
1。評估呼吸困難,用於急性呼吸困難的鑒別診斷在急診的ICU病人當中,我們往往很難區分到底是由肺部原因還是心髒原因引起的呼吸困難。通過測定BNP則可以區分二者。BNP如果小於100pg/ml基本上可以直接判斷是非心源性的呼吸困難;BNP如果大於500pg/ml基本上可以直接判斷為心源性。
2。早期發現心力衰竭病人傳統的檢測方法很難或者說是幾乎不可能在早期就能對CHF患者做出診斷。而BNP通過定量檢測,用量化的標準,使得臨床醫師能夠及早地發現和診斷心力衰竭病人,特別是在與早期心力衰竭臨床症狀相似的其他疾病的鑒別診斷時。
3。心力衰竭病人的危險分層利用BNP檢測可以更好地對CHF病人進行危險分層。因為BNP是一個血液檢測的量化指標,這種量化的指標可以不受人為因素的控製,相對來說客觀性較強。BNP值與美國NYHA心功能不全的分級標準密切相關。