第八單元 化學毒物生殖和發育毒性作用
考試要點
①概念；
②生殖毒性及其評價；
③發育毒性及其評價。
重點、難點、疑點解析
1．概念
外來化合物對生殖發育的影響以及損害作用具有兩大特點：一是生殖發育過程較為敏感；另一個是外來化合物對生殖發育過程影響的範圍廣泛和深遠。外來化合物對生殖發育損害作用的研究分為兩個方麵：一是生殖毒理學，評定方法為生殖毒性試驗。二是發育毒理學，主要研究對發育過程的影響，評定方法稱為發育毒性試驗。
2．生殖毒性及其評價
外來化合物對生殖過程的損害作用可以表現為性功能減退。雌性動物可出現排卵規律改變、月經失調、卵巢萎縮、受孕減少、胚胎死亡、生殖力降低、不孕或不育。雄性可表現為睾丸萎縮或壞死、精子數目減少。
生殖毒性實驗評定的主要依據是交配後母體受孕率、妊娠過程中的正常妊娠率、子代動物出生存活率、授乳哺育時的哺育成活率以及斷奶後發育情況。試驗動物多用性成熟大鼠。一般設三個劑量組，最高劑量組應該超過預期人類實際接觸水平，希望使親代動物出現輕度中毒，但不出現死亡或死亡率不超過l0％，也不能完全喪失生育能力。低劑量組的親代動物不應觀察到任何中毒症狀。
利用大鼠或小鼠進行試驗時，每組雌雄各l6～20隻或雌性l6—20隻，雄性8~10隻。試驗方案傳統上采用三代兩窩生殖試驗法。
3．發育毒性及其評價
（1）基本概念
發育毒性是指某些外來化合物可具有幹擾胚胎以及胎兒發育過程，影響正常發育的作用。發育毒性的具體表現為：生長遲緩；致畸作用；功能不全或異常；胚胎或胎仔致死作用。
（2）致畸作用的毒理學特點
器官發生期的胚胎對致畸物最為敏感；劑量反應關係陡峭，最大無作用量問題尚有爭議；物種間差異以及個體間差異在致畸作用中較為明顯。
（3）外來化合物發育毒性的評價
傳統常規致畸試驗是評定外來化合物是否具有致畸作用的標準方法。動物一般首先考慮大鼠。劑量設計應最少設3個劑量組和對照組。最高劑量組可以引起母體輕度中毒，即進食量減少、體重減輕，死亡不超過10％。最低劑量組不應觀察到任何中毒症狀。一般最高劑量不超過氓的1／5．1／3，低劑量組可為l／100～1／30。已掌握或能估計人體實際接觸量時可以實際接觸量為低劑量，並以其10倍左右為最高劑量。每組動物數大鼠或小鼠為12—20隻。動物接觸受試物的時間應精確掌握，大鼠和小鼠一般為5。15天。接觸受試物的方式應與人體實際接觸情況一致，一般多以經口灌胃方式給予。動物在受孕前l。2天（大鼠受孕後19—20天；小鼠第18～l9天；家兔在第29天）處死，剖腹取出子宮及活產胎仔，並另行記錄死胎及吸收胎。結果的評定主要計算畸胎總數和畸形總數。
第九單元 化學毒物的免疫毒性作用
考試要點
練習題及答案精講
①化學毒物對免疫係統的毒性作用；
②免疫毒性的檢測。
重點、難點、疑點解析
1．化學毒物對免疫係統的毒性作用
免疫毒理學它主要研究外來化合物和物理因素對人和動物免疫係統產生的不良影響及其機理。常見的如多鹵代芳香族、多環芳烴類、有機氯和有機磷類。
外來化合物對免疫係統作用的特點：反應的靈敏性；反應的複雜性，表現為免疫反應的雙重性和作用的選擇性。
外來化合物對免疫功能影響的表現：使免疫功能受到抑製或缺陷；改變宿主的防禦機製、降低機體抵抗力；產生變態反應；產生自身免疫反應。
2．免疫毒性的檢測
①病理學常規檢查；②淋巴細胞增殖反應；③體液免疫功能檢測；④細胞免疫功能檢測；⑤巨噬細胞功能測試；⑥宿主抵抗力試驗；。
第十單元 化學毒物的危險度評價及毒理學安全性評價程序
考試要點
①健康危險度評價；
②毒理學安全性評價程序。
重點、難點、疑點解析
1．健康危險度評價
危險度評價是以定量的概念，在人類接觸環境危害因素後，對健康的潛在損害的程度進行估測或鑒定。危險度評價的內容包括四個部分：即明確外來化合物對機體損害作用的存在與否；定量評定接觸劑量與損害程度關係；確定人類實際接觸量和接觸情況及在此種接觸情況下對人群危險度的估計。危險度評價是對有毒化學品進行衛生管理的主要依據。還可為有關衛生標準的製定提供主要依據。
2．毒理學安全性評價程序
外來化合物的安全性是指一種化合物在規定的使用方式和用量條件下，對人體健康不致產生任何損害，即不引起急性、慢性中毒，亦不致對接觸者（包括老、弱、病、幼和孕婦）及其後代產生潛在危害。毒理學安全性評價是通過動物試驗和對人群的觀察，闡明某種外來化合物的毒性及其潛在危害，以便對人類使用這種外來化合物的安全性做出評價，並為製定預防措施和衛生標準提供理論依據。
毒理學安全性評價程序的原則為：各種毒性試驗按一定順序分階段進行，試驗周期短、費用低、預測價值高的試驗先安排，投產或登記前，必須進行第一、二階段的試驗。凡屬於我國首創、產量較大、使用麵廣、接觸機會多，或化學結構提示有慢性毒性和致癌作用可能者，必須進行第四階段試驗。
食品毒理學安全性評價程序：包括四個階段，即急性毒性試驗；蓄積性毒性、致突變和代謝試驗；亞慢性毒性試驗；慢性毒性（包括致癌）試驗。