不過說起來也是奇事，奇妒的獨孤伽羅偏偏生出了一個不知道妒忌為何物的女兒。楊麗華性情柔婉，從不妒忌，作為元配，她與另四位皇後相處得如同親姐妹，宮中女人都對她極為敬愛崇仰。
然而再賢惠的女人，碰到混賬男人也沒有辦法。
宇文贇喜怒無常，精神錯亂（比如他在自己的車上倒掛活雞碎瓦，以瓦鳴雞嘶充當車鈴的創意，就不是一般人能想得出來的），他還猛吃春藥丹丸，更是整天神誌恍惚，神鬼莫測。他最壯觀的策劃，莫過於精心製造兩尊碩大的佛像和天尊像，然後將兩像麵對廣場南向而放，自己端坐在兩像正中，再將廣場布置得如同狂歡節現場，下令京城士民老少都來參拜——此後他更堅定了對自己不同凡響的認知，下令大臣見他之前，都必須齋戒沐浴更衣，儼然佛道兩聖集於一身。
楊麗華作為皇後，當然對這樣的情形心中焦急，不免會時常加以勸告。宇文贇記恨在心，有一天忽然歇斯底裏大發作，無緣無故地非要給楊麗華加上罪名賞以“天杖”不可。楊麗華據理力爭，其他後妃又紛紛為楊皇後下跪求饒，宇文贇一看，越發的惱羞成怒，幹脆逼她自盡。
幸好，宮嬪近侍中早已有人火速出宮，將消息報到了楊府。獨孤伽羅得知這個消息，簡直如晴天霹靂，連忙趕進宮裏，向宇文贇請求赦免。宇文贇對丈母娘置之不理，自管睡覺去了。可憐獨孤伽羅為了搭救女兒，在皇宮裏整整跪了一夜，把頭都磕出了血。
誰知第二天一早，宇文贇一覺睡醒，全然忘記了頭一天發生的事，看見獨孤伽羅跪在堂上還摸不著頭腦。經旁人提醒，他居然沒事人兒一樣輕鬆地發下了“赦免”命令。
宇文贇的瘋狂很快告終。太上皇當了不到一年他就在大象二年五月一命嗚呼，隻有二十二歲，也沒有留下什麼後事交代。
小皇帝宇文闡年僅八歲，皇太後楊麗華也不到二十歲，於是內史上大夫鄭譯、禦正大夫劉□假傳遺詔，讓頗有聲望權勢的太後之父楊堅輔政。楊麗華正是彷徨之時，也就默許了。
然而楊麗華沒有想到，自己的父親竟然會陰謀篡位。她更沒有想到，曾經為自己苦苦求生的母親獨孤伽羅此心比父親還要強烈。
楊堅自知是矯詔而得的輔政之位，因此總攬朝政之後不免心虛，而宇文氏諸王分鎮各藩，也不能容忍他擅權自大。不久，趙王宇文招借口飲宴將楊堅誘進趙王府，伏下甲兵想要將他殺死。誰知被楊堅的隨從元胄識破，方才得以幸免。
這時的楊堅雖有代周之心，卻仍然不免有些猶豫。正在此時，獨孤伽羅通過李圓通向丈夫表明了自己的觀點：“如今已是騎虎之勢，沒有退下之途，無毒不丈夫，勉之！”
楊堅果然沒有辜負妻子的重望。他很快就在一年多的時間裏，用各種方法誅盡了北周宇文氏，就連獨孤明敬丈夫明帝這位連襟的兒孫都沒有幸免。隨後無論楊麗華怎樣哀求，退位的小皇帝也很快就被他殺掉，果然無毒不丈夫，手段之狠辣，令人悚然。（北周皇室被楊堅滅盡若幹年之後，反過來滅隋之人卻恰恰又姓宇文。宇文化及雖非北周皇室，但是這應該也算是報應吧？）
隨著丈夫的功成名就，開皇元年（581）二月乙醜，三十八歲的獨孤伽羅成為隋王朝的皇後。
成為皇後的獨孤伽羅一如既往地支持丈夫，隋文帝楊堅也對妻子的政治直覺非常信服，達到言聽計從的程度。每天上朝時，夫妻倆同車前往，楊堅在前殿會見大臣，獨孤伽羅就在後殿傾聽，下朝後兩人又一起返回後宮。楊堅凡有決策，都要與獨孤伽羅商議，夫婦兩人被並稱為“二聖”。
獨孤伽羅作為皇後，在很多地方還是合格的。她尊禮長輩，官員的父母都得到她的禮遇；她稟性節儉，將宮中買珠寶的錢拿來犒賞將士，自己宮裏要找一點多餘的服飾都找不到；而且她還是個虔誠的佛徒（楊堅由尼姑養大，而“伽羅”一名本就出自梵語），每逢處決犯人的名單報上來，她總要涕淚交流，懇請楊堅謹慎決獄——這時候可瞧不出替丈夫下代周滅宇文皇族時的狠辣決心了。