本章介紹的是特異性解毒藥,對某些中毒能產生對因治療作用。有機磷農藥中毒解毒藥,包括M受體阻斷藥阿托品及膽堿酯酶複活藥氯磷定等;金屬和類金屬中毒解毒藥,多為金屬絡合劑,能與金屬離子形成無毒的絡合物而排出體外。砷、汞中毒常用二巰丙醇;鉛中毒用依地酸鈣鈉;銅中毒用青黴胺;鐵中毒用去鐵胺。氰化物中毒常選亞甲藍及硫代硫酸鈉。有機氟中毒用乙酰胺等。
一、有機磷酸酯類中毒及解救有機磷酸酯類(簡稱有機磷)是一類難逆性膽堿酯酶抑製劑,毒性大,目前僅用作農業殺蟲劑。包括內吸磷(1059)、對硫磷(1605)、甲拌磷(3911)、馬拉硫磷(4049)、甲胺磷、倍硫磷、乙硫磷、敵敵畏、敵百蟲、樂果等,以及化學戰爭毒劑如沙林(sarin)、梭曼(soman)、塔崩(tabun)等。
(一)中毒途徑1.經胃腸道吸收大多數是誤服或食用被有機磷汙染的食物所造成。
2.經呼吸道吸收因為有機磷是溶膠或蒸氣狀態,易揮發,氣溫較高時更易揮發,當人或畜吸收一定量即可致中毒。
3.經皮膚黏膜吸收是指在生產或使用過程中防護不當,因有機磷脂溶性高,可經完整的皮膚吸收中毒。
(二)中毒機製有機磷被吸收後,能牢固地與體內的AchE結合,形成難以水解、易老化、無活性的磷酰化膽堿酯酶,使體內Ach不能被水解破壞,而在體內大量堆積,與M、N受體結合,並激動M、N受體,產生一係列過度興奮的中毒症狀。
(三)中毒症狀1.M樣症狀表現為惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、大小便失禁、瞳孔縮小、視物模糊、眼脹痛、流涎、出汗、呼吸道分泌物增多、肺部濕囉音、支氣管痙攣、呼吸困難、心率減慢、血壓下降等。
2.N樣症狀表現為心動過速、血壓升高、肌肉震顫、抽搐、肌無力甚至麻痹。
3.中樞症狀表現為先興奮後抑製。興奮症狀:煩躁不安、譫妄、精神錯亂、共濟失調、驚厥等;抑製症狀:昏迷、呼吸抑製、循環衰竭、血壓下降、呼吸停止而死亡。
一般說,輕度中毒以M樣症狀為主,中度中毒同時出現M、N樣症狀,重度中毒除M、N樣症狀加重外還出現中樞症狀。
(四)中毒解救
1.一般解救原則迅速清除毒物,對症治療,及早使用特效解毒藥。
經皮膚吸收的中毒者,可用清水或2%~5%碳酸氫鈉徹底清洗皮膚。經消化道吸收中毒者,應及早洗胃,清除胃腸內有機磷,可酌情用清水、2%碳酸氫鈉溶液或1%鹽水或0.02%的高錳酸鉀溶液反複洗胃,直至洗出液不再有有機磷特殊氣味為止。然後用50%硫酸鎂溶液導瀉。但對硫磷、內吸磷、馬拉硫磷等中毒不能用高錳酸鉀溶液洗胃和洗體表,以免氧化成對氧磷或其他毒性更大的化合物。敵百蟲中毒時,不能用堿性溶液洗胃,以免轉化成毒性更強的敵敵畏。當不知有機磷中毒的品種時,可用生理鹽水或清水洗胃。
2.對症治療,及早使用特效解毒藥目前使用的特效解毒藥包括M受體阻斷藥和膽堿酯酶複活藥。
(1)M受體阻斷藥:阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿等藥均可用於解救有機磷中毒,以阿托品最常用。阿托品等能競爭性阻斷M受體,阻止有機磷中毒時所堆積的Ach與M受體相結合,從而迅速解除M樣症狀,同時還可通過血-腦屏障進入腦組織,解除部分中樞症狀,使中毒昏迷的患者蘇醒。但阿托品對N受體無作用,故不能消除骨骼肌震顫,也不能使受抑製的AchE複活,故對中度以上中毒患者必須與膽堿酯酶複活藥合用。
有機磷中毒使用阿托品的原則與注意事項:
①及早、足量、反複應用。②阿托品用量可不受國家藥典規定的極量所限。一般原則是先用大劑量直至出現阿托品化後,再改用小劑量維持。阿托品化的指征:瞳孔擴大,顏麵潮紅,皮膚幹燥,口幹,心率加快,肺部濕囉音減少或消失,意識好轉,昏迷開始蘇醒或輕度煩躁。對以上症狀必須全麵觀察、綜合分析、靈活判斷,至於阿托品化的總量,根據各患者的不同個體差異而定。
③對輕重不同的有機磷中毒,應用阿托品的方法和劑量各不相同。輕度中毒:可皮下或肌注阿托品0.5~1mg/次,3~4次/d。中度中毒:肌注或靜推1~2mg/次,15~30min/次。重度中毒:靜推或靜滴3~5mg/次,10~30min/次。直達阿托品化或病情好轉後,可酌情減量或延長給藥間隔時間,最後可減量至0.5~1mg/次,2~3次/d,維持或改口服0.6mg/次,3次/d,連用3~4天。阿托品治療時間偏長較為安全,特別是樂果中毒,否則會出現反跳的危險。④用藥過程中出現阿托品中毒,可用毛果芸香堿解救,但不能用膽堿酯酶抑製藥新斯的明等藥解救。
(2)膽堿酯酶複活藥:常用的藥物有氯磷定、碘解磷定、雙複磷等。其中氯磷定性質穩定,水溶性較高,且不含碘,無碘過敏反應,亦無刺激性,可供肌注或靜推,特別適用於農村基層醫院和初步急救。本品排泄快,副作用小,現已成為首選藥。
氯磷定(氯化派姆,pyraloximechloride,PAM-Cl)
【藥理作用】氯磷定在有機磷中毒時,能奪取磷酰化膽堿酯酶中的磷酰基,使被有機磷抑製的AchE複活,還可直接與體內遊離的有機磷結合,形成無毒的磷酰化氯磷定而由腎髒排出體外,從而消除對AchE的繼續毒害。