正文 第十章 骨傷科免疫學檢測基本實驗技術(二)(2 / 3)

2)彌散淋巴組織

①上皮內淋巴細胞(IEL)——主要是CD8+T細胞,且多為TCRγδ T細胞,在外周循環中罕見。IEL與大多數T細胞不同,其TCR的抗原識別譜較窄,僅能識別固有層所遇到的共同抗原。IEL表麵可表達一種新的整合素,即人黏膜淋巴細胞抗原(human mucosal lymphocyte antigen-1,HMLa-1),它由一條α和一條β鏈組成。據推測這種黏附分子可介導特異性T細胞的歸巢或使之滯留在固有層。②固有層淋巴細胞(lamina propria lymphocyte,LPL)——由比例幾乎相同的T細胞和B細胞組成。T細胞中約2/3為CD4+T細胞,1/3為CD8+T細胞,它們表達IL-2R、MHC-Ⅱ類分子,並高表達IL-2mRNA和IFN-γ mRNA。部分T細胞轉為長壽免疫記憶細胞,長期存在於黏膜局部。LPL中的T細胞可能以TH1為主,活化後主要分泌具有輔助功能的細胞因子。LPL中的B細胞主要是大量的活化B細胞、漿細胞(分泌IgA),但也有產生IgM、IgG和IgE的B細胞。尤其在IgA缺陷的克羅思病時,其他類型的B細胞增多。多數LPL和IEL的T細胞屬於記憶細胞的CD45RO亞群,它們對抗CD3抗體僅能產生較弱的應答,但可被其他途徑所激活。③固有層的其他免疫細胞或免疫相關細胞——主要有巨噬細胞、NK細胞、肥大細胞、嗜酸性粒細胞和上皮細胞等。固有層的巨噬細胞主要集中在黏膜下比較表淺的部位,可能來源於黏膜濾泡,多數表達MHC1-Ⅱ分子,可分泌IL-1、IL-6等細胞因子,是機體黏膜防禦的重要組成部分。黏膜中的NK細胞活性較低,其具體作用尚不清楚。肥大細胞和嗜酸性粒細胞分別參與超敏反應和抗寄生蟲感染。直腸和陰道上皮細胞表麵表達補體受體CR3、FcγRⅡ和FcγRⅢ,這些受體可能參與黏膜局部捕獲抗原。

(2)MIS的功能特點

1)參與對抗原刺激的應答過程(以腸黏膜為例):經口腔進入人體的抗原,穿過腸壁,引流至腸係膜淋巴結,激活局部的淋巴細胞,後者可返回至固有層的細胞群體中。某些已被部分消化的蛋白抗原可能通過M細胞進入集合淋巴結,激活T細胞和B細胞,後者也可遷移至固有層,或進入腸係膜淋巴結並最終進入循環。因此,黏膜免疫係統各組成共同參與局部免疫,並與整個機體免疫係統緊密聯係。

2)分泌性IgA(SIgA)的產生:SIgA是主動和有效地經上皮分泌的抗體,在黏膜免疫中起重要的防禦作用。據估計,75kg體重的成人每日分泌3g SIgA,占抗體日產量的60%~70%。進入腸道集合淋巴結的蛋白抗原啟動IgA的產生。在抗原刺激、T與B細胞相互協助的條件下,某些B細胞分化成IgA產生細胞,並遷移至腸道固有層。TGF-β和IL-5在IgA的類型轉換方麵發揮了重要作用。SIgA是一個二聚體,由J鏈相連。一旦SIgA二聚體分泌到黏膜固有層,可通過上皮細胞的分泌片將其轉運到腸腔中。在腸道分泌中,SIgA起到中和微生物和毒素的作用。

4.皮膚相關淋巴組織

皮膚相關淋巴組織也稱為皮膚免疫係統。皮膚的表皮和真皮層多存在免疫細胞:表皮中的朗格漢斯細胞屬於一種未完全成熟的樹突狀細胞,具有很強的吞噬抗原能力,可攝取和處理從皮膚侵入機體的抗原,然後再通過淋巴通道遷移到局部淋巴結,發育成熟為具有很強抗原遞呈能力的並指狀細胞(IDC),將抗原遞呈給T細胞,引發免疫應答,從而清除抗原並保護機體免受損害;真皮層血管周圍存在淋巴細胞,大部分為T細胞,還分布有巨噬細胞和肥大細胞。皮膚不僅是免疫應答的激發部位,同時也是免疫應答的效應部位。最典型的例子是油漆引發的Ⅳ超敏反應,皮膚即是抗原侵入機體的部位,又是Ⅳ型超敏反應發生的部位。

三、免疫細胞

免疫細胞(immunocyte)泛指所有參與免疫應答或與免疫應答有關的細胞,包括T、B細胞、NK細胞、單核吞噬細胞、樹突細胞及其他細胞(如粒細胞等)。免疫細胞是免疫的重要組分,參與和調節天然免疫及獲得性免疫。

免疫細胞中T、B細胞表麵具有抗原受體,識別抗原後能活化、增殖和分化,介導特異性免疫應答,所以T、B細胞又稱免疫活性細胞(immune compentent cell,ICC)或抗原特異性淋巴細胞,是介導細胞免疫和體液免疫的主要成分。而其他免疫細胞,或者在特異性免疫應答中發揮調節和輔助作用,協助T、B細胞完成對抗原的免疫應答;或者參與天然免疫。

免疫細胞通常作為循環細胞存在於血液和淋巴中,散布於中樞神經係統以外幾乎所有組織,從解剖上看比較明確地集中在淋巴器官中。

免疫細胞和所有血液細胞一樣均由骨髓中的多能幹細胞(stem cells)發育分化而來。造血幹細胞能分化為各種血液細胞和免疫細胞。各類免疫細胞及同類免疫細胞在不同分化階段可表達不同種類和數量的表麵膜蛋白或分化抗原,它們與免疫細胞的功能發揮密切相關。故分化抗原是鑒定免疫細胞種類、亞型及反映免疫細胞分化成熟和功能狀態的重要標誌。

(一)T細胞

T細胞是T淋巴細胞(T lymphocyte)的簡稱,因成熟於胸腺(thymus)而得名,是最重要的免疫細胞。T細胞的主要功能是介導細胞免疫、調節機體的免疫功能。T細胞來源於骨髓幹細胞(胚胎則來源於卵黃囊和胚肝),在胸腺中發育和分化,成熟後離開胸腺進入外周免疫器官的胸腺依賴區定居,並循血液→組織→淋巴→血液進行淋巴細胞再循環而分布全身。外周血中T細胞占淋巴細胞總數的65%~70%。

1.T細胞的分化與成熟

骨髓幹細胞隨血液到達胸腺,此時稱T細胞或胸腺細胞(thymocyte)。胸腺基質細胞如胸腺上皮細胞、樹突細胞(DC)、巨噬細胞(M)等可分泌胸腺素、胸腺生成素、胸腺激素和IL-7等細胞因子,並表達高水平的MHCⅠ、Ⅱ類分子,構成胸腺特定的內環境。前T細胞在這些激素、細胞因子以及DC和MHC分子的作用下分化成熟。T細胞在分化成熟過程中,細胞表麵可表達各種膜蛋白,如CD4分子、CD8分子、T細胞抗原受體和CD3分子等,並具有識別抗原、介導特異性免疫應答和免疫調節的功能。T細胞的分化成熟過程分為雙陰性、雙陽性和單陽性三個時期。