陳霸先派侯安都率水軍襲擊，大破北齊軍，徐嗣徽、任約等單舸逃走。陳霸先圍攻石頭城，斷其汲水道路，城中無水，北齊將柳達摩遣使向陳霸先求和，陳霸先遂與齊結盟，簽訂和約。徐嗣徽、任約隨柳達摩奔北齊。
陳霸先隨即遣將攻占姑孰。次年正月，遣陳蒨、周文育攻克吳興（今屬浙江），杜龕敗死。王僧智等奔齊。二月，攻克會稽（今浙江紹興），斬揚州刺史張彪。
太平二年二月，梁曲江侯蕭勃在廣州反陳霸先，舉兵北伐。過五嶺至南康（今屬江西），以郢州刺史歐陽頠及其部將傅泰、蕭孜（蕭勃侄子）為前軍，至豫章，分屯要點：歐陽頠屯苦竹灘（今江西豐城西南），傅泰據蹠口城（今江西南昌南）。
南江州刺史餘孝頃在新吳（今江西奉新西）舉兵響應蕭勃，以其弟餘孝勱守郡城，自率軍出豫章據守石頭，與蕭孜會合。陳霸先派平西將軍周文育率軍進擊。周文育至豫章後，即以軍主焦譙僧度襲擊餘孝頃，盡奪其上牢所泊船隻，於豫章立柵固守。
周文育軍糧盡，諸將欲退，文育不許，遣使送出臨川（今江西南城）內史周迪，周迪允送糧食。於是周文育以舊船運老弱，順流而下，燒豫章柵欄佯退。餘孝頃見之，不設防備。周文育軍由小路日夜兼程，占據芊韶，據中築城，切斷敵軍聯係並派嚴威將軍周鐵虎等襲俘歐陽頠。
又派其將丁法攻俘傅泰。蕭孜、餘孝頃軍聞訊退走。三月，蕭勃在南康得知歐陽頠等兵敗，軍中驚慌，其部將陳法武、譚世遠於始興（今廣東廣州韶關北）斬殺蕭勃，持其首級降梁。四月，蕭孜、餘孝頃仍據石頭抵抗。
陳霸先遣平南將軍侯安都協助周文育攻之，蕭孜出降，餘孝頃逃新吳。陳霸先以歐陽頠為衡州刺史，並派其征討嶺南，歐陽頠子歐陽紇克始興，頠至嶺南，諸郡皆降，遂克廣州。五月，餘孝頃亦降。
陳霸先立蕭方智為帝後，王琳不服，於太平二年五月，大治船艦，將攻陳霸先。六月，陳霸先命平西將軍周文育、平南將軍侯安都等領水軍2萬會師於武昌（今屬湖北武漢）征討王琳。王琳向北齊求援，請立梁永嘉王蕭莊返江南，即帝位，改元天啟。
蕭莊以王琳為梁侍中丞相、錄尚書事。六月，陳霸先再遣侯填、徐度率水軍攻王琳，又另派謝哲前往遊說。八月，王琳同意退軍湘州（今湖南長沙），陳霸先召眾軍還駐大雷（今安徽望江）。
蕭方智在位期間“征伐有所自出，政刑不由於己”，受陳霸先控製。梁太平二年十月，梁敬帝蕭方智禪位於陳霸先，如釋重負，南梁滅亡。
陳霸先稱帝，改元永定，國號陳，是為陳武帝。史稱南朝陳。