克勞狄的婚姻生活一直很不幸，在經曆了三次沉重的感情打擊之後（與第一個妻子離婚是因為一些瑣事爭吵；與第二個妻子離婚是因為她的一些私通醜事和有謀殺嫌疑；他處死了第三個妻子，因為她的一些可恥和邪惡行為令他難以容忍），他曾在集會時對近衛軍宣布：“我的每次婚姻結果都是失敗的，因此今後我將過獨立生活，如果我說話不算數，情願死在你們手裏。”但是他很快就另結新歡，他的侄女阿格裏皮娜利用機會（她是皇帝的侄女，有權和皇帝接吻）勾引了他。不可自拔的克勞狄請一些元老出麵提議，為了國家的利益要他與阿格裏皮娜結婚，同時也允許其他人締結類似的婚姻（這種婚姻被認為是亂倫犯罪）。
在克勞狄時元首的直屬部門的權力越來越大，秘書處掌內務、外交和軍政，會計處掌財政，申訴處掌司法。這些部門從高級官吏到辦事員都由被釋奴充任，直接“聽命”於皇帝。然而，這些被認為並非克勞狄本人想專權的意願，而是由於他對他的被釋奴非常寵愛，他對他們言聽計從，對很多事務他都交給他們全權處理，以致他們公然假冒他的任命指令或公開篡改他已發布的命令。甚至有人說，他統治時期的一切所作所為起決定作用的都不是他自己，而是他的妻妾和被釋奴的意誌。
他非常膽怯和缺乏自信，一些關於密謀的傳聞竟使他驚恐得想退位。無論告密的根據多麼不足，也不論告密人多麼不可信，隻要有一點點疑心，他都急於自衛和複仇。他的被釋奴和妻子串通陷害阿庇烏斯一事最為可笑，他因兩人都說夢到阿庇烏斯襲擊皇帝，就下令立即對阿庇烏斯起訴，並處以死刑。
克勞狄從不隱瞞自己，在一些簡短的演說中，他說自己在卡裏古拉統治時期故意裝傻，否則他就不能活下來而有目前的地位（可是沒有人相信他的這些話）。他經常說話做事心不在焉，經常忘事、走神和發呆，經常說出一些令人不可解的話（在處死他的第三個妻子後，他坐到桌旁不久便問道，為什麼皇後沒有來）。
普遍認為，克勞狄是被下毒害死的，最有嫌疑的便是他侄女妻子阿格裏皮娜。在晚年，他開始後悔與阿格裏皮娜結婚及收養她的兒子尼祿為子並立為繼承人，他對自己的親生兒子布列塔尼庫斯寄予厚望。阿格裏皮娜對此當然心裏有數（很多告密人揭露了她的不少罪行），她懼怕克勞狄對她進行懲罰，於是決定先下手為強。據說，在一次家庭晚餐上，阿格裏皮娜在克勞狄特別愛吃的一盤磨菇中放了毒藥，然後親手送給他。待有關繼承人的一切事項安排妥當之後，阿格裏皮娜公布了克勞狄的死訊（公元54年10月13日）。