仁壽二年（602年）8月，獨孤皇後離世，此後，直到仁壽三年（603年），隋文帝依然沉浸在痛苦之中，並且沒有再去仁壽宮居住。
仁壽四年（604年）正月，文帝宣布大赦。這時的隋文帝已經步入晚年。晚年的隋文帝，經常在仁壽宮常住。晚年的隋文帝為了忘記喪妻之痛，將精力都放在了宣華夫人陳氏和容華夫人蔡氏身上。據《隋書·後妃傳》記載，獨孤皇後“性尤妒忌，後宮莫敢近禦”。獨孤氏死後，“宣華夫人陳氏、容華夫人蔡氏俱有寵，上頗惑之，南是發癢。及危篤，謂侍者曰：‘使皇後在，吾不及此’雲。”可見，寵幸陳氏、蔡氏二夫人，亦是隋文帝“發疾”的原因之一。
宣華夫人陳氏是陳宣帝的女兒，姿貌無雙。陳朝滅亡後，配入掖庭，後來又被選入後宮為嬪。經過這樣一段辛酸的經曆，陳氏磨練得善解人意，十分討人喜歡。所以，在獨孤皇後嚴密控製後官的時候，她能夠得到獨孤皇後的青睞，服侍文帝。後來，在晉王廣謀篡太子時，她看風使舵，收取晉王楊廣的珍寶賄賂，推波助瀾，促成太子勇垮台，因此更加受寵。獨孤皇後去世後，她進位為貴人，專擅房寵，主宰後宮。
容華夫人蔡氏也是江南人，陳朝滅亡後被選人後宮，充任世婦。她儀容婉麗，早就被文帝看中，隻是礙於獨孤皇後，故罕見寵幸。獨孤皇後死後，蔡氏頗為得寵，被封為貴人，協助宵華夫人處理宮掖事務。文帝在兩位如花似玉的貴人圍繞下，不由得沉浸在溫柔鄉中。如此一來，他的身體也是日漸不支。
到了七月，文帝似乎想重新振作一番，七月十七日，他頒布一道長長的詔令，講述一通用人的道理之後，向全國求賢道：其令州縣搜揚賢哲，皆取明知今古，通識治亂，究政教之本，達禮樂之源。不限多少，不得不舉。限以三旬，鹹令進路。征召將送，必須以禮。此後，他開始準備再度前往仁壽宮。術士章太翼聞訊，大加勸阻，至於再三，文帝堅持不納，章太翼直言道：“臣愚豈敢飾詞，但恐是行鑾輿不反”。文帝大怒，把章太翼抓進牢房，準備從仁壽宮回來，證明章太翼所言虛妄後，將他斬首示眾。
二十七日，文帝動身來到仁壽宮。次日，他下詔將國家大小政務都交由皇太子處理。到了四月，文帝病重的消息傳了出來，尚書左仆射楊素、兵部尚書柳述和黃門侍郎元岩等人入閣侍疾，皇太子廣入居大寶殿。
據史書記載，隋文帝於仁壽宮患病，在他身旁的除了他所寵愛的華夫人陳氏、容華夫人蔡氏外，尚書左仆射楊素、兵部尚書柳述、黃門侍郎元岩等人，都入閣侍奉醫藥，又召皇太子楊廣入居大寶殿。太子楊廣考慮到父皇會很快死去，便預先為後事進行安排，以防發生其他變故。楊廣親自手書，密封後送出去詢問楊素，楊素分條錄寫事狀回報天子。不巧，宮人將楊素的信誤送到隋文帝那裏，文帝看過後十分憤怒。宣華夫人陳氏天亮時外出更衣，遭到太子楊廣的逼迫，經奮力抗拒才得以脫身，倉皇地逃回皇帝寢宮。隋文帝見陳氏神色異常，感到奇怪，詢問是何緣故，陳氏悲傷地流淚回答說：“太子無禮。”隋文帝聞言大怒，拍床罵道：“這個畜生，怎可以把國家的大事交付給他，是獨孤皇後誤了我的大事。”
於是，急令柳述和元岩道：“召我兒！”柳述和元岩剛要召楊廣，文帝急忙糾正道：“勞也。”也就是說，文帝要廢黜楊廣，重立楊勇為太子。於是，柳述和元岩出閣起草敕令，讓楊素過目。楊素火速將消息轉告楊廣，楊廣立即派遣張衡入寢殿侍候文帝，同時，撤換宮中衛士，矯詔將柳述和元岩逮捕入獄，把宣華夫人及宮女一概逐出，俄頃，文帝駕崩。宣華夫人與宮人相顧失色，囁嚅道：“事變矣！”趙毅所著《大業略記》稱：煬帝“召左仆射楊素、左庶子張衡進毒藥。帝簡驍健官奴三十人皆服婦人之服，衣下置技，立於門巷之間，以為之衛。素等既八，而高祖暴崩”。馬總的《通曆》講得更加確切，說楊素“乃屏左右，令張衡入拉帝，血濺屏風，冤痛之聲聞於外，崩”。
陳夫人與後宮聞知事變的消息，相顧顫抖失色。黃昏時分，太子楊廣派使者送來一個小金盒，有太子親筆封條，賜給陳夫人。陳氏見此物惶恐驚懼，以為是賜毒藥自盡，不敢啟封開盒。在使者的催促下，陳夫人打開小金盒，見裏麵有數枚表示恩愛之意的同心結。宮女們見到此物，相互說道：“可以免於一死了。”陳夫人憤怒地坐在那裏不動，在諸宮人的逼迫下，才免勉強拜謝。這個陳夫人是陳宣帝陳頊的女兒，“性聰慧，姿貌無雙”。隋滅陳，選入後宮為嬪妃。獨孤皇後妒忌，後宮罕得近禦，惟陳氏有寵。楊廣為晉王時，曾多次向陳氏進獻金蛇、金駝，以取媚於陳氏。皇太子廢立之際，她曾為楊廣盡力。獨孤皇後死，陳氏“專房擅寵，主斷內事”。然而，隋文帝一死，陳夫人竟落得如此結局，一年後病逝，時年29歲。