(地高辛——安定)
要點:7例受試者同時服用地高辛和安定期間,有5例顯示地高辛半衰期中度延長,所有受試者地高辛的尿排泄量都明顯減少。
有關藥物:毛花強心丙的代謝途徑與地高辛相似,故有可能與安定發生類似相互影響。其他苯二氮卓類(氯氮卓、氟胺安定、三苯唑二氮卓等)與安定的藥理作用相近,也有可能與地高辛發生相互影響。
機理:尚不清楚。體外試驗表明,安定使地高辛的血漿蛋白結合率增加15%。這對於減少地高辛的腎排泄)可能起部分作用。但安定對地高辛腎小管運輸的影響也不能排除。
建議:兩者同用時,應觀察地高辛血濃度是否增加,必要時將地高辛減量應用。
(地高辛——普魯本辛)
要點:同時應用地高辛和普魯本辛,可明顯增加地高辛的吸收。
有關藥物;所有抗膽堿藥(阿托品,東莨菪堿、雙環胺等)都可增加地高辛的吸收。普魯本辛與其他強心甙(毛花強心丙、洋地黃、洋地黃毒甙)之間是否會發生相互影響,還難以確定,因為這種相互影響似乎取決於強尤、武剤型溶解的速度。但對所有慢溶強心甙製劑,都有可能發生類似影響。
機理:普魯本辛可使腸排空時間延長(即耀動收縮的張力和幅度降低,頻率減慢,從而導致地高辛吸收更完全。
建議:因為普魯本辛對速溶型地高辛製劑影響較小,所以需同時應用普魯本辛和地高辛的病人,可選用速溶片劑和液體製劑。
(地高辛——琥珀膽堿)
要點:用地高辛維持治療的病人,應用琥珀膽堿後,可致心律失常。
有關藥物:其它強心甙(洋地黃、洋地黃毒甙、毛花強心丙)與琥珀膽堿也可發生類似相互影響。
機理:琥珀膽堿可使肌細胞內鉀外流,致細胞失鉀。
建議:接受地高辛或其它強心甙的病人,應慎用琥珀膽堿。
(地高辛——滅吐靈)
要點:應用滅吐靈的一組老年病人,地高辛穩態血濃度下降約1/3。停用滅吐靈後,地高辛濃度恢複至原有水平。
有關藥物:滅吐靈和其它強心甙(洋地黃毒甙、洋地黃、毛花強心丙)間,也可能發生類似相互影響。
(地高辛——速尿)
要點:因充血性心力衰竭應用地高辛和速尿(或丁苯氧酸)維挎治療的12例病人,有6例發生心律失常。心律失常。
機理:滅吐靈可刺激胃腸道平滑肌,增加胃腸蠕動。這一作用可縮短地高辛在吸收部位的滯留時間,使其吸收減少、因為地高辛的吸收受溶解速度限製)。另有報道認為,滅吐靈增加地高辛的膽汁排泄,從而改變血濃度。
建議,滅吐靈對慢溶型地高辛片劑吸收的影響大於速溶型和液體型、故同用滅吐靈時,慢溶型製劑更有可能茲不到洋地黃化,所以應密切觀察地高辛血濃度。
(地高辛——奎尼丁)
要點:奎尼丁可改變地高辛尚藥動學。地霄舉與奎尼丁同用時,地高辛血濃度能升高一倍,分布容積減少,猜除半袞期延長,總清徐率降低,地高辛濃度升高的釋離與毒尼丁的劑量有關。在聯合治療的第一天,地高辛血濃度即可發生
明顯的改變,並隨治療而持續。已經證明,地高辛濃度增加,對房室傳導的抑製作用增強,胃腸道的副作用增強。另有研究表明,兩藥同用時地髙辛血濃度增加,但其正性肌力作用卻減弱;停用奎尼丁後,心髒動力學改善。
有關藥物:同時口服奎尼丁和洋地黃毒甙,也可出現洋地黃毒甙血濃度升高,清除率降低,半衰期延長。但有一研究發現,靜脈給予洋地黃毒甙時,奎尼丁並不影響其分布和清除。奎寧與地高辛同用時〃地高辛血濃度也增加。奎尼丁與毛花強心丙或洋地黃間的相互影響還難以定論。
機理:主要機理有二:一是奎尼丁降低地高辛腎清除率;二是奎尼丁置換結合部位的地高辛,從而導致分布容積減少。有人認為,奎尼丁可抑製地高辛的腎分泌,降低地髙辛的腎總清除率,但地髙辛的吸收及生物利用度似無改變。奎尼丁之所以使洋地黃毒甙的清除率降低,是因為肝代謝或膽汁排泄減少,或因奎尼丁影響了原型藥物的腎排泄。