高脂血症是血漿中某一類或某幾類脂蛋白水平升高的表現,嚴格說來應稱為高脂蛋白血症。近年來,已逐漸認識到血漿中高密度脂蛋白膽固醇降低也是一種血脂代謝紊亂。因而,有人建議采用脂質異常血症,並認為這一名稱能更為全麵準確地反映血脂代謝紊亂狀態。
臨床脂質檢測的主要目的是:
1、對動脈粥樣硬化和高脂血症等血脂代謝異常性疾病進行診斷、病情觀察和指導治療。
2、作為健康普查指標,以期對動脈粥樣硬化和高脂血症等血脂異常性疾病的早期發現和診斷,並起到監控作用,糾正正常人的不良飲食和生活習慣。
3、對少見的遺傳性脂蛋白異常性疾病進行診斷。
脂質除甘油三酯以營養作用為主外,其他的生理功能很多,有的雖含量較低,但生理功能卻很強。細胞內脂質儲量比較穩定,而血漿脂質常隨生理和病理變化而變動。脂質不溶於水,隻有與血漿蛋白形成一定形式的脂蛋白,具有水溶性,才能在血液中運行。血清脂質及其代謝產物的檢測和分析已成為動脈粥樣硬化和心、腦血管等疾病診斷、治療、預防的重要實驗診斷指標。
第一節膽固醇
一、概述
1.總膽固醇測定方法采用膽固醇氧化酶——過氧化物酶偶聯的CHODPAP法:
(1)檢測原理:膽固醇酯被膽固醇酯酶分解成遊離膽固醇和脂肪酸。遊離膽固醇在膽固醇氧化酶的輔助下消耗氧,然後被氧化,導致H2O2增加。應用Trinder反應,即由酚和4氨基安替比林形成的過氧化物酶的催化劑形式的紅色染料,通過比色反應檢驗膽固醇濃度。
(2)穩定性:血漿或血清樣本在4℃時可保存4天。長期保存應置於20℃。
2.參考範圍我國“血脂異常防治對策專題組”1997年提出的《血脂異常防治建議》規定:
理想範圍:<5.2mmol/L;邊緣性增高:5.23~5.69mmol/L;增高:>5.72mmol/L。
美國膽固醇教育計劃(NCEP)成人治療組(ATP)1994年提出的醫學決定水平:
理想範圍:<5.1mmol/L;邊緣性增高:5.2~6.2mmol/L;增高:>6.21mmol/L。
據歐洲動脈粥樣硬化協會的建議,血漿CHO>5.2mmol/L時與冠心病發生的危險性增高具有相關性。CHO越高,這種危險增加的越大,它還可因其他危險因素如:抽煙、高血壓等而增強。
3.檢查指征以下疾病應檢測血清膽固醇:1、動脈粥樣硬化危險性的早期確診;2、使用降脂藥治療後的監測反應;3、高脂蛋白血症的分型和診斷。
二、血清膽固醇異常常見原因
膽固醇增高與減低的常見原因
增高減低
原發性原發性,家族性高膽固醇血症〔低密度脂蛋
白受體(LDLR)缺陷〕無β脂蛋白血症,低β脂蛋白血症
混合性高脂蛋白血症α脂蛋白缺乏症
家族性Ⅲ型高脂蛋白血症家族性卵磷脂膽固醇酯酰基轉移酶(LCAT)缺乏病
繼發性繼發性
內分泌疾病嚴重肝髒疾病
甲狀腺功能減退急性肝壞死
增高減低
糖尿病(尤其昏迷時)肝硬化
庫欣綜合征內分泌疾病
肝髒疾病甲狀腺功能亢進
阻塞性黃疸艾迪生病
肝癌嚴重營養不良
腎髒疾病吸收不良綜合征
腎病綜合征嚴重貧血
慢性腎炎腎病期白血病
類脂性腎病癌症晚期
藥物性
三、臨床診斷思路
血清膽固醇增高的臨床診斷思路
HbA1c-糖化血紅蛋白,FH-家族性高膽固醇血症,FPH-家族性多基因性高膽固醇血症,FCH-家族性混合型高脂蛋白血症,Ⅱa、Ⅱb、Ⅲ-分別為:Ⅱa型高脂蛋白血症、Ⅱb型高脂蛋白血症、Ⅲ型高脂蛋白血症,甲減-甲狀腺功能低下;DM-糖尿病第二節甘油三酯
一、概述
1.甘油三酯的測定方法TG測定方法主要分化學法和酶法兩大類,目前酶法測定為推薦方法。
TG酶法的測定原理:TG的測定首先用酯酶將TG水解為脂肪酸和甘油,再用甘油激酶催化甘油磷酸化為甘油3磷酸,後者可耦聯甘油磷酸氧化酶過氧化物酶的GPOPAP比色法或丙酮酸激酶乳酸脫氫酶的動力學紫外測定法檢測。
穩定性:血清置密閉瓶內4~8℃可貯存一周,如加入抗生素和疊氮鈉混合物保存,可存放1~2周,-20℃可穩定數月。脂血症血清混濁時可用生理鹽水稀釋後測定。
2.參考範圍正常人TG水平受生活條件的影響,個體間TG水平差異比CHO大,呈明顯正偏態分布。我國關於《血脂異常防治建議》中提出:
理想範圍:≤1.7mmol/L(150mg/dl),邊緣增高:1.7~2.25mmol/L(150~200mg/dl),增高:2.26~5.64mmol/L(200~499mg/dl),很高:≥5.65mmol/L(500mg/dl),3.檢查指征
(1)早期識別動脈粥樣硬化的危險性和高脂蛋白血症的分類。
(2)對使用降脂藥物治療的監測。
二、引起TG病理性異常的常見疾病
1.引起TG病理性增高的常見疾病
(1)飲食性:高脂肪高熱量飲食、低脂肪高糖飲食、飲酒等。
(2)代謝異常:糖尿病、肥胖症、動脈粥樣硬化、痛風等。
(3)家族性高甘油三酯血症。
(4)內分泌疾病:甲狀腺功能減退症、Cushing綜合征、肢端肥大症等。
(5)肝膽道疾病:梗阻性黃疸,脂肪肝,Zieve綜合征。
(6)胰腺疾病:急性、慢性胰腺炎。
(7)腎疾病:腎病綜合征。
(8)藥物影響:ACTH、可的鬆、睾丸酮、利尿劑等。
2.引起TG病理性降低的常見疾病
(1)內分泌疾病:甲狀腺功能亢進症、Addison病、垂體功能減退症。
(2)肝膽道疾病:重症肝實質性損害(肝硬化等)。
(3)腸疾病:吸收不良綜合征。
(4)惡病質:晚期腫瘤,晚期肝硬化,慢性心功能不全終末期。
(5)先天性β脂蛋白缺乏症。
第三節高密度脂蛋白
一、概述
近年來關於高密度脂蛋白膽固醇(HDLc)測定的方法進展很快,從各種沉澱法已發展到化學修飾、酶修飾、抗體封閉、化學清除等多種方法,目前主要測定方法為:勻相測定法。使測定膽固醇的酶隻和HDLc反應。使HDLc測定更加方便準確。
1.測定方法勻相測定法
(1)HDLc測定反應原理:有以下幾種:1、PEG修飾酶法(PEG法)2、選擇性抑製法(SPD法)3、抗體法(AB法)4、過氧化氫酶法(CAT法)。
基本原理如下:首先向標本中加入表麵活性劑將非HDLc的脂蛋白結構破壞,使其中所含CHO與相應的酶反應而消耗,其後加入第二試劑,試劑中的表麵活性劑破壞留下的HDLc結構,使其中CHO得以和酶及顯色劑反應而測得HDLc。
(2)穩定性:在存儲過程中,由於脂蛋白間的相互作用,血清和血漿中的HDLc會發生改變。因此,血清標本在2~8℃可穩定3d,20℃可穩定數周,長期保存樣本應放在-70℃貯存。
2.參考範圍我國《血脂異常防治建議》提出的判斷標準:
理想範圍:>1.04mmol/L(>40mg/dl);減低:≤0.91mmol/L(≤35mg/dl),美國膽固醇教育計劃(NCEP),成人治療組(ATP)
1994年提出的醫學決定水平:
HDLc<1.03mmol/L(<40mg/dl)為降低,CHD危險增高,HDLc≥1.55mmol/L(≥60mg/dl)為負危險因素。