起初，作為國母，作為蔣介石的形象代言人，宋美齡並未接近權力中樞，她隻能用間接的方式對蔣介石施加影響。1934年2月，宋美齡在江西南昌發起“新生活運動”，有人諷刺道，這是一場滑稽可笑的政治秀，是由於她的潔癖發作了，嫌“家”裏贓、亂、差，於是，這位管家婆對吐痰、喝白酒、穿奇裝異服這些事兒都肯操心費神去管。宋慶齡對小妹熱衷的“新生活運動”自一開始就不以為然，她的批評切中肯綮：“新生活運動對人民毫無裨益。因此，我建議取消這個迂腐的運動……現在需要的是革命的人生觀，而不是夫子之道。”小妹冒熱氣，二姐潑冷水，冒熱氣的選錯了開張的日子，潑冷水的卻是看清了嚴峻的現實。
宋美齡全麵施展自己的魅力和才能是在抗戰時期，她作為中國對外宣傳的“總播音員”，以鐵的事實和雄辯的語言揭露和譴責日本侵略軍種種滅絕人道的獸行，批評美國政府對日本軍國主義的縱容政策：“請告訴我，西方各國坐視著這樣的殘殺和破壞，噤無一詞，是不是可以算作講求人道，注重品德，尊尚仁義，信仰耶穌文明的勝利征象呢？再則，現在第一等強國，袖手旁觀，好像震懾於日本的暴力，不敢出一語相詆評，是不是可以看作國際道德、耶穌道德或所謂西方優美道德墜落的先聲呢？”如此義正辭嚴，自然能引起國際社會的反省和關注。值得稱道的是，1941年她出任航空委員會秘書長，此後遠赴太平洋彼岸的美利堅合眾國，在各大城市巡回演講，爭取美國政府的援助和美國人民的同情，最終創立由美國退役飛行員作為龍骨的“飛虎隊”，在中國戰場上取得了以少少許勝多多許的奇跡，她也因此被譽為“空軍之母”。當年，飛虎將軍陳納德竭忠效命，即頗有士為知己者死的意思。作為“隱形的外交部長”，宋美齡長袖善舞，1942年2月4日，她陪同蔣介石出訪印度，拜會了聖雄甘地。1942年11月，宋美齡大展“夫人外交”的魅力，飛往美國求取援助，成為羅斯福總統“最可愛的貴賓”，登上美國國會講壇，用她美國南方口音的英語演講征服了參、眾兩院，贏得了長達四分鍾之久的熱烈掌聲。她這次美國之行為飽經戰火、危如累卵的中國政府爭取到了最大限度的經濟援助和道義支持，她也因此成為《時代周刊》的封麵人物，被評選為全美國最受景仰的十大傑出女性之一。1943年7月，宋慶齡陪同蔣介石參加英、美、中三方首腦高峰會晤的開羅會議，她的美麗、親和、機智和談吐風趣給倨傲的丘吉爾留下了深刻的印象，他承認宋美齡是他最欣賞的少數女性之一，這個評價不可謂不高。《開羅宣言》使中國取得了四強之一的國際地位，為後來在聯合國取得常任理事國資格鋪平了道路。應該說，這是中華民國的外交勝利，也是宋美齡的外交勝利。
尤其難能可貴的是，宋美齡在抗戰最艱難的時期冒著極大的風險攜帶補給品奔赴前線慰勞浴血鏖戰的將士，她“軍服綁腿，步履矯健”，先後到河南蘭封慰問桂永清的第二十七軍，到河南富金山慰問宋希濂的第七十一軍，到江西九江萬家嶺慰問吳奇偉的第四軍。在上海前線，宋美齡的座車被炸彈掀翻，致使她顱內受到震蕩，肋骨摔斷數根，但她仍振作精神，咬緊牙關，忍痛對堅守陣地的官兵發表了鼓動力極強的演說。此後，她落下了無法根治的腰疾，每逢陰雨天，便有疼痛前來拜訪。海外某酷評家認為，宋美齡在抗戰時期扮演女中豪傑，到處奔走呼籲，是好出風頭的個性所致，免不了在政壇作秀的嫌疑。他也不想一想，縱然虛榮心超強，哪個女人又會拿性命當玩具，去鐵血交飛的前線作秀呢？