(3)包囊將大蒜油乳劑轉移至250mL燒杯中,邊加熱邊攪拌,待溫度升至45℃時緩緩加入3%明膠液40mL(預熱至45℃),在43~45℃繼續攪拌,並用10%醋酸調pH至4.1~4.3。顯微鏡下可觀察到乳滴外包有凝聚的膜層。
(4)稀釋加入溫度比其稍低的純化水150mL,繼續攪拌。俟溫度降到30℃以下時移至冰水浴繼續攪拌。
(5)固化加入37%的甲醛溶液1mL,繼續攪拌20min使微囊固化,再用5%氫氧化鈉溶液調pH至7.0~7.5,使凝膠網孔結構孔隙縮小,再攪拌30min。顯微鏡觀察並測定大小。
(6)分散加入10%澱粉混懸液4mL,使澱粉充分散開,在微囊間形成隔離層,10℃左右再攪拌1h。
(7)幹燥濾取微囊,洗滌,盡量除去水分,加入適量澱粉,二號篩製顆粒,60℃以下幹燥。
注:(1)本品采用複凝聚法製備。大蒜油製成微囊的目的是為了提高大蒜油的穩定性,掩蓋大蒜油的不良氣味,減少刺激性。
(2)由於本品在堿性條件下不穩定,所以固化時調pH至7.0~7.5,而不是通常的pH 8~9。
(3)製備時先將大蒜油與阿拉伯膠製成乳劑(內相為大蒜油,外相為水,阿拉伯膠為乳化劑),在45℃與等溫的明膠溶液混合,因此時明膠僅帶有少量的正電荷,並不發生凝聚現象。用10%醋酸調節混合液的pH至4.1~4.3時,明膠帶有大量正電荷,與帶負電荷的阿拉伯膠互相交聯,將藥物包裹形成微囊。此時形成的微囊比較“軟”,再用45℃以下純化水稀釋,不斷攪拌,增加凝聚物的流動性,防止微囊粘連;降低溫度達到膠凝點以下,使之形成較硬的微囊;甲醛的作用是使明膠變性促使囊膜固化,即甲醛與明膠發生胺縮醛反應形成甲醛明膠而使囊膜固化;用5%氫氧化鈉溶液調節pH至7.0~7.5時可縮短固化時間,使胺縮醛反應完全,形成的微囊長久保持囊形。
(4)製備微囊時攪拌的速度要適中,太慢微囊粘連,太快微囊變形。
五、考核標準
優秀:操作熟練、規範;熟悉微囊的工藝流程和製備要點;能熟練完成微囊的製備。
合格:操作基本熟練、規範;了解微囊的工藝流程和製備要點;能基本完成微囊的製備。
不合格:操作不熟練、不規範;不了解微囊的工藝流程和製備要點;不能獨立完成微囊的製備。