在亞曆山大大帝一生中，有著輝煌的曆史，他曾率領馬其頓-希臘聯軍發起對波斯帝國的遠征，用近10年的時間把東方廣大地區征服，從而建立了橫跨歐、亞、非三大洲的龐大帝國，然而，這位縱橫天下的大帝突然暴病而亡，這時他正準備著一次新的遠征。是何種疾病奪去了亞曆山大的生命？史學家們有許多不同的看法。
第一種看法是他死於惡性疾病，前蘇聯學者塞爾格葉夫曾在《古希臘》中提過。在《亞曆山大新傳》這本書中，美國學者高勒將軍認為“亞曆山大由於長期在沼澤地區作戰而染上惡性疾病，在6月13日晚上發作，從此離開人世”。他來不及留下遺囑，更沒時間指定由誰來繼位，持同樣看法的還有我國史學家吳子謹教授。
第二種看法是，英國著名史學家赫？喬？韋爾斯認為：“在巴比倫，亞曆山大有一回酩酊大醉以後，突然發燒，從此一病不起，不久就死去了。”《大英百科全書》也有這樣的看法：“在一次超長的酒宴之後，他突然一病不起，10天之後，即公元前323年6月13日去世了。”第三種說法是亞曆山大為毒藥所害。在古希臘史學家阿裏安的《亞曆山大遠征記》中說部將安提帕特魯送給亞曆山大一副藥，正是這副藥讓亞曆山大命喪黃泉。還說藥是盛在一個騾蹄殼裏，由安提帕特魯的兒子卡山德送到亞曆山大那裏去，這副藥是亞裏士多德替安提帕特魯配的。
卡山德的弟弟埃歐拉斯裏是亞曆山大的禦杯侍從。由於亞曆山大不久前曾冤枉過他，他一直懷恨在心。但到底是什麼原因使得這位正處於人生、事業巔峰的亞曆山大大帝一病不起，至今仍讓人不得而知，隻有讓後人麵對著他所建立的不朽功勳大發感慨。