第一節藥物的化學結構與藥效的關係
一、藥物理化性質
【考點】藥物的溶解度、分配係數、解離度和官能團對藥效的影響
1.藥物的溶解度、分配係數對藥效的影響藥物要到達受體部位，首先必須能溶解在體液內並被轉運通過多種生物膜。因此藥物必須具有一定的脂溶性和水溶性，即藥物的脂溶性和水溶性要有一定的平衡。通常用脂水分配係數（P）表示這個平衡。
P=C0/CW，C0表示藥物在非水相中的濃度，CW表示藥物在水相中的濃度。
脂水分配係數（P）表示化合物在脂相和水相中充分混合，達到平衡時分子濃度的比值。P＞1，表示化合物脂溶性大；P＜1，表示化合物水溶性大。脂水分配係數（P）也常用lgP表示。
藥物化學結構改變對脂水分配係數影響較大，引入親脂性的烴基、鹵原子、硫醚鍵等使分子的脂溶性增加；引入親水性的羧基、磺酸基、羥基、氨基、腈基等使分子的親水性增加。
作用於中樞神經係統的藥物，需通過血腦屏障，應具有相對較大的脂溶性。例如全身麻醉藥中的吸入麻醉藥，麻醉作用與lgＰ相關，lgＰ在一定範圍內越大，麻醉作用越強。巴比妥類藥物，lgＰ在0.5～2.0之間作用最好。因此，適度的親脂性（lgＰ在一定範圍內）有最佳藥效。
2.藥物的解離度對藥效的影響臨床上使用的多數藥物為弱酸或弱堿，解離度與藥物的解離常數（pKa）及介質的pH有關係，在體液（pH7.4）中，以離子型（解離形式）和分子型（未解離形式）同時存在。例如下表列出巴比妥類藥物在體液（pH7.4）中分子型（未解離形式）的百分率。
巴比妥酸和苯巴比妥酸為強酸，在體液（pH7.4）中，幾乎百分之百解離，不能透過血腦屏障，所以無活性。苯巴比妥、海索比妥等巴比妥類藥物為弱酸，在體液（pH7.4）中，有近50%或更多以分子型存在，能透過血腦屏障，到達中樞，因此具有活性。海索比妥有近90％以分子型存在，透膜快所以顯效最快。
藥物以未解離的分子型透過生物膜，在膜內的水介質中解離成離子型，以離子型與受體結合，產生藥理作用。因此藥物應有適宜的解離度。
口服藥物需通過胃腸道吸收，介質的pH影響藥物的解離度，對藥物的吸收分布有影響。弱酸性藥物例如阿司匹林，在pH1.4的胃液中解離度小，主要以分子型存在，易透過胃黏膜被吸收。弱堿性藥物例如麻黃堿，在胃液中主要以離子型存在，不易被吸收。而在堿性的腸液中（pH8.4），解離度小易被吸收。季銨鹽類和磺酸類極性大，脂溶性低，在胃腸道吸收不完全，更不易透過血腦屏障。