1722年，牛頓已經是個80高齡的老人了，一向身體很健康的他，如今也逐漸呈現衰老的跡象，不僅患有膽結石症，還得了嚴重的糖尿病。朋友們很關心他的身體，勸他要小心調養，並停止一切應酬（chóu）。
1724年8月，醫生從牛頓身上取出豆大的膽結石，他的痛苦一下子減輕了不少，健康也大有進步。但好景不長，他又染上肺病風濕病，牛頓隻好接受醫生的勸告移居到倫敦近效的肯心敦。
牛頓在肯心敦過著悠閑恬靜恬靜：安靜；寧靜。的生活，每天呼吸著新鮮的空氣，身體漸漸有了起色。
一個風和日麗的春天，牛頓的老友來拜訪他，發現牛頓正讓男仆在牆腳下的一個圓洞旁，另外再鑿一個小洞。這個朋友覺得很奇怪，便問他說：
“你鑽這麼多洞做什麼呢？”
牛頓很認真地回答說：
“我養了一隻小貓，它常喜歡跑到房間裏來，我看它老夠不到門把手，怪可憐的，所以特地幫它開了個洞。最近它生了隻可愛的小貓咪，另外那個小洞就是要給小貓咪走的。”
他的朋友聽完他的話，笑得前仰（yǎnɡ）後合，過了一會兒，才止住笑說：
你真是越老越糊塗了，大的洞大貓可以走過去，小貓咪當然也可以自由進出呀！”
牛頓這才恍然大悟，原來他這時滿腦子想著：大貓需要大的空間，小貓則需小的空間，才會認為大貓和小貓不能共用一個洞。
牛頓在肯心敦休養了一陣子後，身體已逐漸複原了。1727年他又回到倫敦來，3月2日還主持了皇家科學會會議。
在牛頓的晚年，曾經經曆過這樣一件有趣的事，這和他的巨著《自然哲學的數學原理》有關。
一天，一位哲學家叩（kòu）開了牛頓的家門，一進屋就有禮貌地說：“您寫的《原理》，我讀不懂。今天我登門拜訪您，是想請您給我開一個參考書目，要在讀了這些書以後，就能看懂您寫的書。”
牛頓聽後，便反問道：“您是真的想學習嗎？”
“是真的，牛頓先生。”
牛頓點點頭說道：“好吧，那麼請您等一等。”於是，拿起羽毛筆，攤開稿紙急速地寫起來。
坐在一旁的哲學家左等右等，也不見牛頓停下筆來，他站起身走到桌前一看，牛頓已經寫滿了一摞（luò）稿紙。當他接過稿紙一看，隻見上麵所列的書名，從古希臘到古羅馬，又從波蘭、德意誌、法國開列到英國……
哲學家邊看邊皺眉頭，說：“牛頓先生，您真會開玩笑。光看這書單，就要花費我大半輩子時間了！”
當然，這位哲學家最終也沒有讀懂《自然哲學的數學原理》。
《自然哲學的數學原理》一書，由年輕醫生彭明頓幫助整理，準備出第三版。修改後內容更為充實，正式出書時，牛頓已是80歲了。
1727年3月4日，牛頓病倒了。
3月20日深夜便與世長辭，享年85歲。
作為科學家，牛頓在死後享受了殊榮。他是人類曆史上第一個獲得國葬的科學家，在威斯敏斯特教堂為他舉行了隆重的葬禮。英國的王公大臣、文人學者紛紛前來吊唁（yàn）致哀。
在牛頓安息的墓地上，有中世紀的詩人和天文學家傑弗裏·喬叟（1343~1400）、皇家學會第一位編年史家托烏斯·斯普拉特（1635～1713）和牛頓的老師伊薩克·巴羅與他為伴。
牛頓去世後的第四年，他的親戚為他建立了一座雄偉的紀念碑，上麵刻著的墓誌銘（mínɡ）總結了他的一生：
伊薩克·牛頓爵士
安葬在這裏。
他以超乎常人的智力，
第一個證明了
行星的運動與形狀；
彗星軌道與海洋的潮汐。
他孜孜不倦地研究
光線的各種不同的折射角，
顏色所產生的種種性質。
對於自然、曆史和《聖經》，
他是一個勤勉、敏銳而忠實的詮釋者。
他以自己的哲學證明了上帝的莊嚴，
並在他的舉止中表現了福音的純樸。
讓人類歡呼
曾經存在過這樣一位
偉大的人類之光。
伊薩克爵士生於1642年12月25日，
卒於1727年3月20日。