蔣介石在“啟事”中說他與陳潔如“沒有正式結婚”，顯然是謊話，說他已與陳“脫離關係”，也不符合事實。陳潔如赴美前，蔣從未提過離婚的事。直到與宋美齡結婚幾個月後，即1928年春天，才派出江一平律師與陳潔如洽談離婚條件，經虞洽卿從中勸解，陳潔如看木已成舟，才被迫同意與蔣分手，正式離婚。
陳潔如出國時，年方20出頭。由於遭此感情悲劇，矢誌終身不再嫁人。留美5年多，以全副精力深造，苦修英文、養蜂和園藝，並在哥倫比亞大學教育學院獲得碩士學位。1933年，陳潔如返回上海。養女瑤光，在蔣陳離異後改從母姓，與陳潔如生活在一起。在上海期間，陳潔如閉門謝客，悄然隱居。她曾給蔣介石去過幾封信，蔣未回複，隻是派人送來幾萬元錢。但蔣經國則一直與“庶母”陳潔如有聯係。1937年，蔣經國由蘇聯返國後，曾與夫人蔣方良一起去上海看望過她。以後蔣經國在江西以及上海等地任上，也時常去陳潔如寓所探望。
1937年，七七事變爆發後，抗日戰爭全麵爆發。不久，上海淪陷，租界成為孤島。隱居在法租界巴黎新村（今重慶南路169弄8號）的陳潔如，猶如臨淵履薄，更是深居簡出。然而，1941年12月中旬的一天，陳潔如外出購物時，被汪精衛夫人陳璧君發現。陳璧君在廣州時即與陳潔如相熟，她也知曉蔣介石與陳潔如“悲歡離合”的種種內幕，因此力邀陳潔如“拋頭露麵”，“報被蔣介石遺棄之仇”，參與“曲線救國”，出任汪偽政府的僑務委員會副主席。陳潔如以民族大義為重，拋卻個人是非恩怨，婉言相拒。她為了擺脫陳璧君的糾纏，隻身秘密潛離上海，經第三戰區司令長官顧祝同的安排，奔赴重慶。
陳潔如抵渝後，被秘密安置在離陸軍大學蔣介石官邸不遠的吳忠信公館裏。據說，蔣介石舊情複熾，經常去吳公館與陳氏幽會。雖然蔣介石與陳潔如在黃埔軍校行蹤秘密，但終究未逃出宋美齡的耳目，一時醋海興波，鬧得沸沸揚揚。
抗戰勝利，陳潔如返回上海。1946年，養女陳瑤光與國民黨第三方麵軍少將參議陸久之結婚。陳潔如送給陸久之的見麵禮是一塊金懷表。這塊表表殼上刻著“敬贈蔣介石總司令”，下款具名：“鮑羅廷贈”，為陳潔如多年珍藏之物。
1949年，國民黨敗退台灣，陳潔如在與共產黨有著密切聯係的女婿陸久之的幫助下，決意留在上海，開始新的生活。陳潔如的明智選擇，受到了上海市人民政府的尊重和歡迎，她被推選為上海市盧灣區政協委員，每月領有200元的生活補助費。20世紀50年代末60年代初，由於政治、經濟形勢日趨緊張，陳潔如感到壓力甚大，於是提出了移居香港的請求。
1961年12月7日，陳潔如應中共中央統戰部的邀請北上北京。12月26日，周恩來和鄧穎超在西花廳設宴招待陳潔如，中共中央統戰部部長徐冰及廖承誌夫婦等作陪。周恩來在國民革命時期，就與當時的“蔣校長夫人”陳潔如相識，一直頗為敬重，以“師母”尊稱。陳潔如1949年後在上海的生活，也是由周恩來親自過問，妥善安排的。在這次談話中，周恩來明確表態，陳沽如若願意，可以去香港居住，並對她講：“你米去自由，如在香港住小習慣，隨時可以回來。”
經周恩來親自批準，陳潔如於1962年隻身一人移居香港，住在銅鑼灣百德新街，改名陳璐，閉門隱居。平日的消遣僅是搓幾圈麻將牌，對於往事則絕口不提。因此，她在香港所結識的一些女友，直到她死之前，幾乎無人知曉她是曾在北伐時期出盡風頭的“蔣總司令夫人”。
陳潔如到香港後，蔣介石、蔣經國贈了一筆10萬美金的巨款，為陳潔如在幾龍太子道買了一層大樓，但陳潔如並未去住，而是用來出租，收取租金，自己仍住在百德新街按月付房租的房子裏。蔣氏父子通過戴季陶之子戴安國，每月接濟她500美元。同時始終派人跟蹤，可以說是“保護”，也可以說是監視。1962年，蔣介石經由戴安國轉給陳潔如一封親筆信。信中稱道她“為人一向溫良敦厚”，又說：“曩昔日風雨同舟的日子裏，所受照拂，未嚐須臾去懷。”這也許是眷戀之情的一點流露吧！然而與他給陳潔如一生造成的痛苦相比，又算得了什麼呢？
陳潔如在香港孤身一人，無依無靠，又年老多病，心靈上和生活上的艱難是不難想見的。1971年2月11日，女友去看望她時，再三叫門不應，喊人來一起破門而人，發現她橫臥地下，已經溘然長逝，終年65歲。周恩來得悉陳潔如在香港病逝的消息後，親自批準陳潔如的養女陳瑤光赴港奔喪，料理後事。