第三節有氧運動對高膽固醇血症大鼠肝髒低密度脂蛋白受體活性調節的影響
高脂肪，特別是高SPA認的過量攝入是促使血清增高和易患的主要原因。肝髒是轉化膽固醇並將膽固醇排出體外的唯一器官。血清的攝取與降解主要由肝細胞表麵的導實現。離體及整體實驗均證實，當細胞內膽固醇濃度增加或需要量減少時可下行調節味的合成，使受體數目減少，血清膽固醇、代謝障礙。大量的研究表明，有氧運動可顯著增高血清水平並降低血清水平。在本章第二節我們報道了大鼠高脂負荷時和負荷後運動血清。水平較同期高脂組動物顯著性降低，表明了長期有氧運動可有效控製高膽固醇血症時的危險因素。但是，目前對產生這些變化的機製還不完全清楚。尤其是與攝取和降解密切相關的肝髒途徑在這一代謝過程中是否有一定調節作用還未見報道。為此，在實驗的這一部分我們應用肝組織勻漿特異性結合膜濾過法，研究了長期有氧運動對高膽固醇血症大鼠肝組織勻漿隻活性調節的影響，並與所觀察到的脂蛋白代謝比較，以期闡明有氧運動降低的可能機製，為進一步研究運動與脂蛋白代謝提供參考依據。
1材料與方法
1.1實驗動物運動方式
見本章第一節。
1.2實驗動物樣本處理
動物處死采血後迅速取出肝髒並用錫紙包裹，液氮凍存備用，實驗前移至-70攝氏度冰箱中。
1.3肝組織勻漿活性測定。
1.4血漿脂蛋白分離及放射標記
新鮮健康人空腹血清用超速離心機，按序列超速離心法分離脂蛋白各組分。
1.5統計學處理
實驗結果經統計軟件包處理，用無±5表示，組間樣本均數差異顯著性用檢驗法比較。
2結果
肝組織勻漿結合活性變化如下。
12組大鼠肝組織勻漿結合活性均值較同期，呈顯著性改變；具有顯著性意義。表明運動明顯影響高脂負荷時結合活性。
呈顯著性改變；大鼠活性均值分別增高。表明持續高脂負荷結合運動幹預較明顯影響高脂負荷時肝結合活性。單純飲食幹預並未觀察到隻結合活性顯著增高，運動結合飲食幹預則顯著增加。
3討論
已知高親和性的在機體脂代謝過程中有重要功能。最有力的臨床證據是隻缺陷的家族性高脂血症患者血清率明顯下降，濃度增高為正常人的數倍。
血清的攝取與降解主要由肝細胞表麵的導實現，上的精氨酸和賴氨酸殘基攜帶的正電荷與結合，被攝取後，其中的被溶酶體中的蛋白酶水解為氨基酸，膽固醇被酯酶水解為數目同時又受細胞內濃度的反饋調節。攝取與降解增多，細胞內濃度升高，通過兩條途徑控製細胞內膽固醇濃度，一為下行調節，減少受體合成數目，攝取減少；一為在多個水平抑製甲基戊二酰輔酶還原酶活性，減少內源性膽固醇的合成。
我們的實驗觀察到高脂膳食12周和20周大鼠血清水平均較同期普通膳食組顯著增高，同時，肝髒結合活性明顯下降。這一結果與以往報道一致。其原因是高脂負荷降低了隻活性而阻礙了肝髒對血漿的清除。可能與以下因素有關：①飽和與不飽和狀態。當血漿水平增加時，受體趨於飽和，其機製是隻通過細胞內下行反饋調節。②基因表達抑製。高脂負荷可通過降低的表達而抑製肝髒結合活性，高膽固醇負荷時細胞可通過轉錄水平下行調節，而隻基因轉錄又受膽固醇調節的反饋抑製。
有關運動對血脂水平影響的人體研究表明，運動特別是中等強度的有氧運動可顯著增加血清水平。但少見運動對實驗性高脂血動物脂代謝的研究。我們的實驗結果表明，12周有氧耐力運動和12周後的訓練均顯著地降低了高脂膳食大鼠水平。血脂水平的改變很可能與肝細胞調節有關，即運動通過某種途徑調節肝細胞活性，增加對血清攝取。本實驗結果顯示，12周有氧運動和12後有氧運動結合飲食控製均顯著提高了肝組織隻結合活性，12周運動時結合活性也呈增加趨勢這一結果尚未見報道。
有氧運動提高肝細胞活性，增加對血清攝取的機製尚不清楚。飲食幹預治療高脂血症時首先引起的是活性的增高而抑製肝髒合成。但似乎可以認為，運動對隻的調節過程與單純飲食治療高脂血症時，由於外源性膽固醇降低，通過下調作用的解除而增加隻合成不完全相同。我們推測，高脂膳食大鼠運動所致活性增高與以下因素有關：①細胞內的調節。運動時可能通過某種途徑增加了肝細胞內膽固醇合成膽酸的排出而降低的濃度，再通過反饋調節，使基因轉錄增加，結合活性隨之增加。②其他非細胞因素的影響。如胰島素可增加生成和培養細胞的活性。有研究表明，耐力運動可顯著提高大鼠肝細胞對胰島素的敏感性，胰島素敏感性增高是否可能通過增進的表達，使尺數目增加，尚不清楚。
總之，有氧運動對肝細胞活性調節的確切機製還有待於進一步深入研究。另外，我們還觀察到高脂負荷後的不同幹預形式對影響存在一定程度上的差異。單純飲食幹預似乎並沒有影響活性，而運動結合飲食則影響顯著，二者間還存在顯著差異。結合相應的變化，前者的變化可能主要與飲食中高膽固醇，這一現象仍須進一步探討。