其後二年，郅支單於與閏振單於戰鬥，殺了閏振單於，掠取其眾，又擊敗呼韓邪單於，都於單於庭。
那時，因為匈奴五單於爭立，死者數以萬計，畜產損耗十之**。戰後，呼韓邪單於所部也不過數萬人，匈奴從此逐漸由盛轉衰。
最後，隻剩下呼韓邪單於和郅支單於兩部最為強大。
後來，呼韓邪單於在和郅支單於的鬥爭中失敗，被迫由單於王庭出走。他因怕受到朝廷和郅支單於的兩麵夾攻，故呼韓邪單於審時度勢，因自己的兵力微弱，無法與郅支單於抗衡，他就爭取主動，與漢聯合。
於是，他就歸順我朝，遣質子入朝。
郅支單於見呼韓邪單於依附我大漢，呼韓邪單於不敢返回匈奴的故地。郅支單於就乘機出兵占領了右地，又向西兼並了呼揭，堅昆，丁零三國。
同時，當時仍在漠北的郅支單於，初見呼韓邪單於投漢，深怕遭到呼韓邪單於與大漢的聯合進攻，所以也遣使入漢奉獻（公元前51年及50年）並送侍子，以示友好。
他假意表示歸順，試圖分化我朝與呼韓邪單於的關係。
前51年，郅支單於派使者到我大漢獻禮物。前50年，郅支單於與呼韓邪單於都派使者到長安獻禮物，我大漢對兩方的使者都很友好，並無多大差別。
我朝傳統，對凡是來投誠的草原人都很友好，即使對窮途末路的草原人，也是以禮相待。
但郅支單於一向狂妄自大，他對朝廷對待呼韓邪單於厚，對自己薄的行為大為不滿，惱怒萬分。他於是認為我們大漢隻是幫助呼韓邪單於而不幫助他，因此懷恨於心。
因而，他多次困辱我天朝使者。
後來，郅支單於更是妄自尊大。他自以為匈奴汗國是一個大國，又在西邊一連取得一係列勝利，遂驕傲不可一世，忘卻了當初我先皇給予的隆重恩寵，我朝給予匈奴部眾的再生之恩。
他無辜地殘殺我朝使節穀吉等，對天朝使節不遠萬裏護送其質子回國的恩惠，也置之不理。並大肆侮辱我朝使節，對我皇的命令詔書，也嗤之以鼻。
匈奴的這種忘恩負義的狂妄舉動，令我朝百官，將士，百姓憤憤不平。他們紛紛上書我皇，請求給予匈奴單於懲罰。我皇慈悲為懷，憐憫兩國無辜百姓，不想大動幹戈，挑起兩國的戰爭。
不想，匈奴汗國郅支單於行為更加放肆，他們以為我朝懦弱可欺，反而更加變本加厲。
後來，郅支單於終於知道自己的背信棄義行為，有可能招致天朝的報複與討伐，加之呼韓邪單於的勢力又漸漸強大，對他形成了威脅。
於是，郅支單於就率領部眾奔逃康居國。
康居國王想憑借郅支單於的力量稱霸西域，所以對郅支單於非常尊敬。
不想，康居國王卻是引狼入室。郅支單於背信棄義殺掉了康居國王。
朝廷見使節穀吉等久去不返，又先後派了三批使節前去詢問匈奴汗國郅支單於。
最後，終於知道了穀吉遇害的經過，因此，朝廷請求匈奴汗國郅支單於發還穀吉屍體歸漢。
郅支單於不僅不奉我皇詔令，反而侮辱天朝使者。他又故意用調侃的語氣，讓漢都護替他上書，假意表示歸附天朝。然而，他的言論舉止，十分驕橫無禮。
匈奴的無恥行徑，惹惱了我朝勇士陳湯。
陳湯這人，沉著，勇敢，深謀遠慮，智勇雙全。他與總督（都護）甘延壽商議，決定征發屯田吏士及西域烏孫等國兵力，懲罰郅支單於，捍衛我天朝的尊嚴和神聖。
總督甘延壽也對匈奴汗國的罪行恨之入骨，他認為陳湯的主張很有道理。他也認為郅支單於依據康居王國，侵淩烏孫，大宛等國，長此以往，就有可能控製整個西域地區，成為我朝在西域的一大隱患。