王陽明早在南、贛時，就因當地的瘴毒暑氣而患上了咳疾，經久不愈。
此次赴任兩廣，亦是扶病起身前往，待到了嶺南地區，炎毒更甚，兼日夜操心勞力，病勢難以控製，遍身皆發腫毒，連平常的行動起居也很困難了。
襲破八寨、斷藤峽，處理好地方治理事宜後，九月，王陽明歸心似箭，寫信給錢德洪與王畿，言說“地方之事幸已平息，相見漸可期矣”。
十月，王陽明病情加劇，上疏請告，希望能批準自己返回家鄉養病，日後好繼續報效國家。然後移臥舟船，等命待發。
等待多日，不見朝廷批複。
眼見病情日重，王陽明自忖不能再等，便命開船，一邊向東麵的家鄉行去，一邊在歸途中等候上邊的批複。
經過龍場悟道，王陽明對世間的榮華富貴，早已看作浮雲，然而揮之不去的，隻有對家鄉的牽掛，以及對學問的執著。
即使在病重返鄉的途中，他也不忘與學生書信論學，指點精要。
如在與聶豹的通信中，討論“勿忘勿助”這個修身治學要領時認為，“勿忘勿助”隻是專心忘我地去做一件事，心不懈怠，亦不去追求目的，時時活在當下，就能擺脫外物的牽滯紛擾，而使心靈達到一個全新的境界。
在寫給鄒守益的信裏，亦提到了“隨處體認天理，勿忘勿助”，強調其關鍵在於立誌，唯有立下真為聖人之誌，方能摒棄欲速之私念，一心致良知。
行至廣東增城，謁祀先祖之廟後，又回信給錢德洪、王畿，勉勵諸生奮發興起，日勤不懈。
在寫給何性之的信中，除了提及自己病勢日重外，仍念念不忘與錢德洪、王畿等人相聚論學的願望。
此時，王陽明在重病之中，危在旦夕之際，對生命及天地之理都有了更多的體悟。
當年他在家鄉講學時，有人問他對“夭壽不貳”的看法。
他回答說：“做修身治學的功夫，即使對於一切聲色名利和嗜好等私欲，都能脫落殆盡，但還有絲毫貪生怕死的念頭在心上牽掛著，此心於良知本體，就還有未能完全融合的地方。
“這是因為一個人的生死念頭，是從生身的命根上帶來的，所以不容易去掉。如果能在此處真真切切地看得破，能透得過去，此心全體方能圓融活潑，達到流行無礙的境界，這才真正是窮究了性命真相的學問。”
在增城渡口，王陽明躺在躺椅上，由隨從抬著，剛要登舟時，他叫了一聲：“停一下。”
隨從不知何故，忙停住腳步，佇立岸邊。
這時已近傍晚，夕陽西下，映出滿天紅霞。
落日長河，遠山霞光，孤舟泊岸，歸途之人在天涯。
一幅令人傷感、悲壯而無奈的畫麵。
王陽明勉強支起身子，眺望即將落下山的紅日。
太陽下山了，明天還會升起來。
人走完自己一生的路，生命又歸往何方呢？
世上絕大多數的人不知道這個答案。
王陽明經過畢生的追求和探索，已知道了生命的真諦，他大力倡導弘揚心學，就是為了揭示人生的意義，探究更深層次的心靈奧秘。