這部史詩講述了英雄吉爾伽美什一生的傳奇故事。他並非隻是傳說，而是實際存在的人物。他擁有著三分之二為神，三分之一為人的極高神格。他本是個不顧人民疾苦的暴君，但是在與恩奇都成為朋友之後，他的行為開始有了一些變化。
被吉爾伽美什壓迫的人們向上天申訴，於是女神便做出了一個神造之人，那便是恩奇都。恩奇都和吉爾伽美什強烈地意識到對方的存在，他們心知有一天定然會狹路相逢。雖然吉爾伽美什一開始對身為他敵人的恩奇都感到恐懼，但是沒過多久兩人便成為知己，兩人共享王位，平等地治理國家。
吉爾伽美什和恩奇都一起討伐了森林的守護者——神獸芬巴巴，成為世界上最優秀的王。並將所有的財寶收入囊中。在那時候，吉爾伽美什是如此耀眼如此強大，便連眾神也會為他的風采所傾倒。而一個女神就這樣愛上了吉爾伽美什。但豐收之女神伊什妲爾在向完美的王者吉爾伽美什求婚的時候，他卻連想也沒想就拒絕了。
那是因為他知道，伊什妲爾是一個殘忍且性格反複無常，以殘害男人為樂的魔女。伊什妲爾被吉爾伽美什的侮辱所激怒，她將父神安努的天之公牛趕到了大地上，以此來作為報複。沒有人可以阻擋這頭神獸，大地整整七年都為饑荒與破壞所籠罩。吉爾伽美什與恩奇都聯手對付天之公牛，並勇敢地將其擊退。女神又一次沒了麵子。
伊什妲爾的怒火自然不會就此平息，她以區區人類居然敢殺死神獸為罪名向眾神請求殺死吉爾伽美什與恩奇都的其中一人。伊什妲爾的願望被眾神所接受，於是兩人中的一個，即神所造出的恩奇都無法違抗天命，漸漸地衰弱而死。
那便是吉爾伽美什走下坡路的開始。擁有著不遜於自己的力量，有可能還勝過自己的唯一的朋友恩奇都死去了。這個事實對吉爾伽美什造成了很大的衝擊。吉爾伽美什惶恐於對“死”的不安，踏上了去往冥界的旅途，追求不老不死。
跨越了漫長的旅途，曆經了種種的磨難，吉爾伽美什終於得到了不老不死的靈藥。但是在歸途中，蛇趁他洗澡之時吃掉了靈藥，失去了不老不死靈藥的他不停地悲歎著就此離開人世。英雄吉爾伽美什在池塘邊跪下來，雙手捧著臉大哭起來。他現在明白了，人們告訴他的都是真相：哪怕最偉大和最勇敢的英雄也是人，因此必須要學會快樂地生活，體會眼前的幸福，最後接受不可避免的命運。
傳說，蛇之所以能夠蛻皮長出新的身體，就是因為偷吃了吉爾伽美什的靈藥的緣故。全詩至此結束。
史詩《吉爾伽美什》是兩河流域的早期人類留下的文學珍寶。它塑造了一個具有堅韌不拔的戰鬥精神的英雄，反映了古代人民力圖探尋自然法則和生死奧秘，以及渴望掌握自己命運的理想。
對於任何在猶太教、基督教或者伊斯蘭教傳統中成長起來的人，《吉爾伽美什》有很多與希伯萊《聖經》相對應的地方。事實上，《吉爾伽美什》是《聖經》的先驅，很明顯希伯萊《聖經》中幾個關鍵主題是來自《吉爾伽美什》的。早在《聖經》撰寫之前的1000年，這些內容就已在美索不達米亞流行了。
最長的史詩
世界上最長的史詩是我國藏族的長篇敘事詩《格薩爾王》。它創始於公元11世紀，是一部以民間說唱形式來歌頌英雄的詩章。這部長詩的散文部分不算，史詩部分就有150多萬行，1500多萬字。
《格薩爾王》是藏族人民集體創作的一部世界最長的英雄史詩。它從創作至今已1000多年，是目前仍在藏族、蒙古族等少數民族中口耳相傳的活形態史詩。目前《格薩爾王》已流傳到世界上大約40個國家和地區。對其進行研究的人遍布全世界，已形成了一種世界性學說。我國現在有100多位格薩爾說唱藝人，其中包括90多位藏族藝人，約40位蒙古族藝人和少數土族藝人。
《格薩爾王》講述了這樣一個故事：在很久很久以前，天災人禍遍及藏區，妖魔鬼怪橫行，黎民百姓遭受荼毒。大慈大悲的觀世音菩薩為了普度眾生出苦海，向阿彌陀佛請求派天神之子下凡降魔。神子推巴噶瓦發願到藏區，做黑頭發藏人的君王——即格薩爾王。為了讓格薩爾王能夠完全降妖伏魔、抑強扶弱、造福百姓，史詩的作者們賦予他特殊的品格和非凡的才能，把他塑成神、龍、念（藏族原始宗教裏的一種厲神）三者合一的半人半神英雄。
格薩爾降臨人間後，多次遭到陷害，但由於他本身的力量和諸天神的保護，不僅未遭毒手，反而將害人的妖魔和鬼怪全部降伏。格薩爾從誕生之日起，就開始為民除害，造福百姓。5歲時，格薩爾與母親移居黃河之畔，8歲時，嶺部落也遷移至此，12歲時，格薩爾在部落的賽馬大會上取得勝利，並獲得王位，同時娶森薑珠牡為妃。
從此，格薩爾開始施展天威，東討西伐，征戰四方，降伏了入侵鄰國的北方妖魔，戰勝了霍爾國的白帳王、薑國的薩丹王、門域的辛赤王、大食的諾爾王、卡切鬆耳石的赤丹王、祝古的托桂王等，並先後降伏了幾十個“宗”（藏族古代的部落和小邦國家）。在降伏了人間妖魔之後，格薩爾功德圓滿，與母親郭姆、王妃森薑珠牡等一同返回天界，規模宏偉的史詩《格薩爾王》到此結束。