董卓見戰況僵持不下，派中郎將呂布統率大軍援助徐榮。呂布恨董卓殘暴不仁，從容軍兵殺良冒功，陷民與水火，決意暗肋關東軍。
當部隊剛在陽人附近紮下營寨，天色已晚時，呂布大喊：“孫堅來劫寨了，引起一片混亂，人馬自相踐踏，死傷無數。當明白並沒有追軍時，為時已晚了。”董卓軍此役大敗，董卓也嚇得放棄洛陽退守長安。
關東諸軍隻要趁勝追擊定能蕩平天下，靖清宇內還天下太平。然各路諸侯名為討董，實則都想各自擴充實力；內亂不斷，終不戰而散。浪費了呂布的苦心，也失去了天下太平的最後機會。各路諸侯散了以後，便形成了諸侯割據的局麵，局勢徹底失控，進入人命不如狗，紛爭百年的動蕩時代，偉大的漢民族，又將為之付出慘痛的代價。
初平三年（西元192年），董卓愈加殘暴，專橫跋扈，公器私用，橫征暴斂，董氏繈褓嬰兒皆封侯。這一年天下遭遇嚴重的自然災害，呂布散盡家財賑濟災民，但杯水車薪，還是有很多百姓餓死。董卓家卻囤積著可以吃三十年的糧食。
王允等密謀刺殺董卓以期成為真正的撐權者，見呂布不滿董卓，而呂布又有萬夫不擋之勇。便將刺殺董卓的計劃告知呂布，希望借助呂布力量實現自己的政治意圖。由於呂布做事越來越不合董卓的心意。董卓雖然在公開場合表示自己對呂布重視，甚至不惜造謠說呂布是自己的義子，企圖利用呂布力量震懾朝內外的敵人；但是董卓內心對呂布越來越不滿意了，有一次借小故，扔手戟試圖擊殺呂布。呂布為救萬民與水火，選擇了相信王允等人，以一己之力在宮門外成功的格殺了董卓。
讓呂布失望的是，王允等人雖有篡權的野心，卻無駕馭朝局的能力。激怒了全體涼州軍，李傕和郭汜趁機統領涼州軍進攻都城長安。呂布不忍心讓饑餓的百姓，再遭兵刀之禍，黯然率部離開了都城長安。
興平元年（西元194年），曹操的父親曹嵩帶家人及全部財物欲向兗州投奔曹操，不料被徐州陶謙派兵搶劫，曹嵩及次子曹德，夫人（曹操之母），姬妾趙氏皆成了刀下亡魂。曹操悲憤欲絕出兵征討徐州，為家人複仇。所過之處盡是殺戮，陶謙不敵，求救與呂布。發誓說如果將軍能救我，我願意將徐州獻給將軍。
謙雖不義，然呂布不忍徐州無辜百姓慘遭殺害，寫信勸說曹操的部將陳宮和張邈，行圍魏救趙之計，以解救徐州百姓。陳宮和張邈向來敬佩呂布仁義品德，答應做呂布的內應。呂布順利攻下兗州大半地盤，曹操恐懼回軍兗州，徐州之圍自解。呂布本想就此撤軍去回徐州安撫百姓。然時逢蝗災大起，呂布因派兵賑災百姓，不得已滯留在山陽。次年曹操再領軍前來，呂布趁機退回徐州。