雍正十三年（1735）八月二十日，雍正像往常一樣勤懇地工作，批折子，還會見了寧古塔的幾位地方官員。晚上，宮中傳來消息，說皇帝“偶感違和”，不過宮中的宮女太監發現，一向勤勉的皇上仍然可以正常辦公，當天他還召見了大學士張廷玉呢！但是，到了二十二日，雍正的病就突然加重了，四阿哥寶親王弘曆、五阿哥和親王弘晝，這兄弟倆衣不解帶地侍奉在皇阿瑪的跟前，也沒有留住雍正的命，到了晚上，雍正就不行了，諸王、內大臣及大學士呼啦一下子湧到他的寢宮，準備接受遺詔。次日子時，雍正還沒交接完工作，隨著一聲“大行皇帝龍馭賓天了”，宮中頓時哀號遍野，雍正就這麼永遠地去了。
從生病到死亡，前後總共三天，雍正就這麼突然駕崩了。很有可能是急症吧？百姓都這麼猜測。可如果是急症，官方至少也應該公布死於何種疾病吧？但官書中沒有交代任何有關雍正駕崩的原因，這就不免令人遐想：這其中可有什麼不能說的秘密？不能說的秘密，自然是一個大秘密。
什麼秘密呢？
眾說紛紜。
流傳最廣的說法是，雍正是被呂留良之孫女呂四娘刺死的。
在承辦呂留良、曾靜一案時，呂留良早已經死了，雍正對這位始作俑者恨極，命人扒開他的棺材，用鞭子抽打他的屍體，還燒毀了他的所有著作。不僅如此，雍正還大罵呂留良：“夫普天之下，莫非王土；率土之濱，莫非王臣。呂留良於我朝食德服疇，以有其身家，育其子孫者數十年，乃不知大一統之義！”呂留良的子孫、門人，也都被戮屍或斬首，或流放為奴，呂氏一族的遭遇非常慘烈。
傳說，呂留良的孫女呂四娘當時在安徽乳娘的家中，因此幸免於難。呂四娘是一個剛強的女子，得知全家祖孫三代慘遭殺害，當即刺破手指，寫出“不殺雍正，死不瞑目”的血書。從此苦練武功，並得高僧傳授，學得飛簷走壁及刀劍武藝。呂四娘學藝歸來之後，潛入乾清宮，刺殺了雍正，並割下雍正的頭顱。因為沒有了頭，雍正下葬時，朝廷隻好用金鑄頭代替，將他葬在河北省易州泰陵地宮。
這個說法不僅僅是民間的傳說，《清宮十三朝》、《清宮遺聞》等書都有雍正遇刺身亡的字樣。對於這個說法，很多學者不認可，以為這純粹是民間虛構的野史逸聞，按照當時的情況，呂氏一族根本不可能有人逃脫，況且雍正死的時候，住在戒備森嚴的圓明園皇宮，呂四娘這樣一個普通的女子根本就沒有辦法混進去。
“呂四娘殺雍正”這個說法是否準確呢？核對也很簡單，隻需打開雍正的泰陵看看有無屍首便知道了。這在目前還不可能。
還有人認為，雍正是服丹藥中毒而死的，這種說法以清史學家楊啟樵為首。證據是，雍正素來迷信道士、丹藥，曾多次讓心腹尋找著名的道士，曾經為紫陽道人重建過道院，曾延請過道士張太虛、王定乾等到圓明園煉丹。雍正結交這些道士，目的就是吞服靈丹妙藥，長生不老。就在八月九日，雍正死的前十幾天，還有一批道士將200斤黑鉛運入圓明園。丹藥的主要成分是鉛、汞、硫、砷等有毒性的礦物質，對人的大腦和五髒有相當大的侵害。12天後，雍正就去世了。巧的是，雍正死後第三天，新登基的乾隆皇帝就下令將道士張太虛等人驅逐出去，並且嚴禁他們透露宮中的隻言片語。這是因為，雍正若死於丹藥中毒，太影響皇家聲譽，為了維護父皇的名譽，乾隆才將這些知情道士全部驅除。
這種說法也有一定的道理。從秦始皇開始，很多皇帝都迷信僧道，希望長生不老，雍正迷信丹藥也不是沒有可能。但這也隻限於推理，目前還沒有充分的史料證明這一點，因此雍正死於丹藥中毒也不能成為定論。