西晉八王之亂的直接結果是北方各少數民族的紛紛崛起和南下，鮮卑族拓跋部就是在這個時候異軍突起，一舉蕩平了北方各股勢力建立北魏，讓北方人民過上了一段安寧的生活。
北魏政權效仿了漢人的許多做法，包括西晉盛行的門閥製度都被沿襲了下來，世家大族依然成為一時顯貴，鮮卑貴族獨孤氏在這樣的土壤中，很自然地繼續著顯赫的榮華富貴。北魏開國皇帝拓跋矽的祖母、第二代皇帝拓跋嗣的生母均為獨孤家女子。除了這種皇親國戚的身份，獨孤氏還有著光榮的傳統和出色的人才，其祖先伏留屯曾任部落大人，是魏初最重要的官員之一，到後代俟尼時期，但任著關鍵的北鎮戍邊大將。俟尼辭世後，其子獨孤庫任部落酋長，深受北鎮人民敬服。
就是在這樣優越的環境下，獨孤庫的兒子獨孤信出生了。擁有獨孤的姓氏，母親又是鮮卑貴族費連氏之女，在注重血統和門第的時代裏，獨孤信在萬千寵愛中一天天成長，他出落成了一個翩翩少年，在遼闊的大草原上策馬揚鞭，練就了一身精良的騎射本領。
獨孤氏的顯貴依賴了政治的因素，他們的命運也當然地受到政治的影響。隨著北魏遷都洛陽，北魏政治中心南移，相比之下，戍守北鎮工作的地位一步步下降。而且由於北鎮遠離都城，與漢化程度日益加深的南下鮮卑人之間拉開了越來越大的距離，他們的身份地位驟然下降，其中就包括留守北方的獨孤家族。無憂無慮的少年獨孤信遭遇人生第一次措折。
接下來是北鎮官兵的起義。雖然對洛陽方不滿，但作為北魏貴族，獨孤信還是加入了抗擊起義軍的隊伍中。北魏從此進入戰爭年代，獨孤信也從此在戰亂中生存和發展，成就了一代亂世英雄。雖然在這場戰鬥中，獨孤信表現出色，但他個人的力量總是有限的，他所在的部隊失敗了，獨孤信全家流落定州。不幸的是，定州人又開始了起義，起義者將滿腔憤怒轉嫁到鮮卑貴族身上，為自保，獨孤信再次加入起義隊伍，成為義軍首領葛榮手下一名戰將。
在北魏政權的風雨飄搖中，獨孤信的命運隨之上下起伏。葛榮死後，他先後跟隨爾朱榮、宇文泰，在戰場上屢立奇功。當北魏正式分裂，獨孤信成為西魏宇文氏手下一員大將。他不再是當年被稱作“獨孤郎”的英俊少年，而是在戰場上一路摸扒滾打過來的勇武將軍。他用兵如神，屢次出奇製勝，為西魏立下汗馬功勞。在西魏軍被東魏連續擊敗的關鍵時刻，他率軍趕到，一舉轉敗為勝；在西魏內部叛亂的時候，獨孤信擒拿叛軍首領，俘虜叛民6千戶。在武功卓著的同時，他治理洛陽，拉攏士族，讓原屬東魏的許多地方自動歸附西魏。他坐鎮隴右，府庫充實，百姓富足，鄰地流民紛紛舉家投附。
他先後晉升為驃騎大將軍、河內郡公，又加授為太子太保，再拜為大司馬，又進位至柱國大將軍，五個兒子也分別受封，成為權傾一時的朝中重臣。
他終於走上了樹大招風的老路，像曆史上眾多功臣的悲慘結局一樣，獨孤信同樣沒有跳出鳥盡弓藏的慘淡晚景。功成名就的獨孤信在加官進爵的同時，也遭到了宇文泰的猜忌，為防獨孤家族勢力擴大，宇文泰在立世子問題上大動腦筋，因為他的長子宇文毓正是獨孤信的女婿，他要削弱獨孤家信的力量就不能立宇文毓為世子，他耍了一些手腕，立了另一個兒子宇文覺。宇文覺繼位後，西魏改稱北周，在宇文氏的一手操縱下，獨孤信終被安上謀反罪名被賜自盡，時年55歲。