正文 第一節 前沿學術綜述(1 / 1)

多器官功能障礙綜合征(multiple organ dysfunction syndrome,MODS)是指機體遭受到嚴重感染、創傷、燒傷等嚴重打擊後,兩個或兩個以上的器官同時或序貫性功能障礙。大量臨床研究顯示,器官障礙程度越重、器官障礙數目越多、患者病死率越高。若MODS發展為多器官功能衰竭(multiple organ failure,MOF),病死率可高達60%~94%,是嚴重感染、創傷和大手術後最常見的病死原因[1]。急性器官障礙的數目和嚴重程度,明顯影響患者的生活質量和病死率,多器官功能衰竭及MODS是當前重症醫學所麵臨的最大挑戰[2]。

MODS的發病機製非常複雜。以往認為MODS是感染、創傷、燒傷等嚴重機體損傷難以遏製的直接後果。近20年的研究涉及到了MODS的病理生理學、病理學、免疫學、分子生物學以及分子流行病學,對MODS的認識逐步深刻。目前認為,MODS不僅與感染、創傷等直接損傷有關,在某種程度上,MODS與機體自身對感染、創傷的免疫炎症反應具有更為本質性的聯係。也就是說,MODS的最大威脅來自失控的炎症反應[2]。對機體炎症反應的深刻認識有利於早期認識MODS的病理生理紊亂,並使早期積極幹預成為可能[3]。MODS的發病機製提出了不少學說,但歸納起來主要包括炎症反應學說、自由基學說和腸道動力學說[2,4~6]。炎症反應學說是MODS發病機製的基石。

根據MODS器官功能障礙發生的主要原因以及全身炎症反應綜合征(system icinflammatory response syndrome,SIRS)在器官功能損傷中的地位,可將MODS分為原發性MODS和繼發性MODS。原發性MODS是指某種明確的損傷直接引起器官功能障礙,即器官功能障礙由損傷本身引起,在損傷早期出現,如嚴重創傷後,直接肺挫傷導致急性呼吸衰竭,橫紋肌溶解導致腎髒功能衰竭,大量出血補液導致凝血功能異常等。在原發性MODS的發病和演進過程中,全身炎症反應綜合征在器官功能障礙發生中所占比重較低。繼發性MODS並非是損傷的直接後果,而與全身炎症反應綜合征引起的自身性破壞關係密切,異常的炎症反應繼發性造成遠隔器官發生功能障礙。所以,繼發性MODS與原發損傷之間存在一定的間歇期,易合並感染。在繼發性MODS中,全身炎症反應綜合征是器官功能損害的基礎,全身性感染和器官功能損害是SIRS的後繼過程。全身炎症反應綜合征—全身性感染—MODS就構成一個連續體,繼發性MODS是該連續體造成的嚴重後果[4,5]。

近年的研究證實,免疫功能障礙不僅是MODS的重要組成部分,同時在MODS發生發展中發揮關鍵的作用。MODS免疫功能障礙包括機體過度或失控炎症反應和免疫功能麻痹的動態過程。免疫功能障礙發病機製複雜,多種因素交互促成。嚴重感染、創傷後機體免疫功能發生紊亂,既可能表現為亢進,也可能低下,且往往表現為早期炎症反應亢進,後期發生免疫功能抑製[6]。

MODS涉及麵廣,臨床表現複雜,但MODS具有以下顯著特征:①發生功能障礙的器官往往是直接損傷器官的遠隔器官;②從原發損傷到發生器官功能障礙在時間上有一定的間隔;③高排低阻的高動力狀態是循環係統的特征;④高氧輸送和氧利用障礙及內髒器官缺血缺氧,使氧供需矛盾尖銳;⑤持續高代謝狀態和能源利用障礙。

所有MODS患者均應進入重症醫學科治療。盡管MODS的病因複雜、涉及的器官和係統多,治療中往往麵臨很多矛盾,但MODS的治療應遵循以下原則:

(1)積極治療原發病 控製原發疾病是MODS治療的關鍵,應重視原發疾病的處理。

(2)改善氧代謝,糾正組織缺氧 氧代謝障礙是MODS的特征之一,糾正組織缺氧是MODS重要的治療目標。改善氧代謝障礙、糾正組織缺氧的主要手段包括增加全身氧輸送、降低全身氧需、改善組織細胞利用氧的能力等。

(3)代謝支持與調理MODS使患者處於高度應激狀態,導致機體出現以高分解代謝為特征的代謝紊亂。器官及組織細胞的功能維護和組織修複有賴於細胞得到適當的營養底物,機體高分解代謝和外源性營養利用障礙,可導致或進一步加重器官功能障礙。因此,MODS時,代謝支持和調理的目標應當是減輕營養底物不足,防止細胞代謝紊亂,減少器官功能障礙的產生,促進組織修複。

(4)免疫調節治療 免疫功能障礙、炎症反應失控是導致MODS的根本原因,免疫調控治療、抑製全身炎症反應有可能阻斷MODS的發展,最終可能降低MODS病死率。免疫調節治療實際上就是MODS病因治療的重要方向。