魏忠賢的最大的對手是東林黨。 ＷｗＷＣＯＭ
東林黨是大明王朝中清流士大夫階層聯合而成的一股強勢的勢力。而且東林黨人是一群咬不動，啃不爛的硬骨頭，讓魏忠賢又恨又怕
恨是因為東林黨人處處與自己為敵，誓以鏟除自己為己任，怕是因為東林黨勢力極大，野火燒不盡，春風吹又生！殺不勝殺，而且有理想有信念，個個都是“亡命徒”，都是寧死不屈的硬骨頭。
楊漣，左光鬥等東林黨領袖人物人都慘死在魏忠賢的屠刀之下。魏忠賢的左膀右臂崔呈秀甚至把東林黨的名單提供給魏忠賢，魏忠賢就按圖索驥，按照名單上的人物，編排各種借口逮捕屠殺東林黨人。製造一種恐怖氣氛。
可是，他更想不到，東林黨人居然越殺越多，越殺越硬。魏忠賢本是市井之徒出身，他完全不能理解，這些人為什麼就這麼跟自己過不去。老夫不就是因為伺候子有功，得了我應得的那份榮譽和報酬嘛！你們憑什麼就這麼跟我過不去。而且你們是拉也不行，打也不行，軟硬不吃。
啟六年三月底，就是王之正大病初愈的半個月之後，蘇州爆了一場民變。
蘇州在明朝末年是東南地區第一富庶的大都會。富商巨賈雲集，是個肥的流油的錢袋子。魏忠賢當然不能放過蘇州，把貪婪的爪牙伸向了這個帝國的金山銀海。
他把自己的親信死黨太監李實任命為蘇州織造，毛一鷺任命為巡撫，負責在這片區域殘酷壓迫、盤剝百姓，為閹黨聚斂財富。閹黨的盤剝激起市民強烈不滿。
東林黨人、禮部員外郎周順昌屢次上書皇帝，要求罷免、撤換這二人。二人急忙把消息彙報給京城中的魏忠賢。
魏忠賢聞到奏報，立刻派東廠緹騎到蘇州逮捕東林黨人、吏部員外郎周順昌。周順昌居官清正，官聲極好，受到蘇州百姓擁戴，所以蘇州城數萬人為周順昌免遭逮捕而舉行大規模的集會、抗議。
當緹騎開讀詔書時，憤怒的群眾大聲喧嘩，哭聲四起。
市民顏佩韋率先向兩台使訟周順昌案是冤案，楊念如、沈揚、馬傑、周文元等四人也帶領著群眾為周順昌求救，跪到至正午十分不起。
緹騎惱羞成怒，持軍械對他們大打出手，引起眾怒，蘇州百姓蜂擁而前，一部分群眾攀爬到巡撫衙門的圍牆上，翻牆而入，另一部分群眾攻破衙門，追上去跟緹騎廝打，當場打死東廠緹騎一人，其餘緹騎負傷抱頭鼠竄。
魏忠賢的親信，蘇州巡撫毛一鷺在蘇州知府寇慎等人的保護下得以幸免逃脫。事後，蘇州府出動軍隊保護緹騎，並連夜將周順昌解走押赴京城。
蘇州暴動事件生之後，毛一鷺抓緊時間把事情原委寫下來，快馬加鞭送到京城讓魏忠賢裁度。
那王之正正在千歲府當值，他在大堂門口巡視守衛的兵丁。突然聽到大廳裏魏忠賢“咣當”一聲把茶碗擲到地上，出一聲巨響，所有在大堂侍奉的爪牙和衛兵嚇得大氣都不敢喘一下。崔呈秀試探著問:“九千歲，可是有什麼事情生？”魏忠賢陰陽怪氣的了一句:“沒用的東西。我讓他在蘇州當個巡撫，他居然連我的提騎都保護不好。要他有什麼用？！”