十三.抗心絞痛藥
·硝酸酯類 硝酸甘油
1、基本藥理機製:硝酸酯類在平滑肌細胞內經穀胱甘肽轉移酶生成一氧化氮(NO),激活鳥苷酸環化酶,增加cGMP含量,進而激活cGMP-依賴性蛋白激酶,使肌球蛋白去磷酸化而鬆弛平滑肌。能擴張全身動脈和靜脈,對靜脈舒張作用較強,對較大的冠狀動脈也有明顯的舒張作用。
2、藥理作用
1)抗心絞痛機理:降低心肌耗氧量。
小劑量→ 擴張小V→ 回心血量↓ →心室容積↓ →室壁張力↓ →耗氧量↓大劑量→擴張小A →外周阻力↓ →心髒後負荷↓ →耗氧量↓
2)改善心肌血液分布,增加缺血區供血:
a、增加心內膜下供血。
b、改善缺血區的灌注
c、促進側枝循環生成,或開放側枝循環,增加缺血區的血流
3)抑製血小板聚集和粘附,抗血栓形成
3.臨床應用
1)治療、預防心絞痛發作。
2)急性心肌梗塞。
3)慢性心功能不全
4)急性呼吸衰竭及肺動脈高壓
·β受體阻斷藥(見上,抗腎上腺素藥)
·普萘洛爾
1.作用機製
1)降低心肌耗氧量:阻斷心髒β1受體,使心率減慢,收縮力減弱;
2)增加缺血區的血液供應:減慢心率,使舒張期延長,冠脈供血時間也相對延長,利於血流從心外膜流入心內膜區。
3)促進組織中氧與血紅蛋白分離,增加對心肌的供氧。
2.臨床應用
治療穩定型心絞痛最為有效,對兼有高血壓及某些心律失常者尤為適用。對變異型心絞痛不宜使用。
為什麼β受體阻斷藥與硝酸酯類合用可以增強療效?
兩藥能協同降低耗氧量,增強療效,同時β受體阻斷藥可以取消硝酸脂類引起的心率加快。硝酸脂類可以縮小β受體阻斷藥引起的心室容積擴大,減少不良反應。
十四.抗心律失常藥
1、抗心律失常藥的基本作用機製
1)降低自律性 減少後除極 消除折返
①改善傳導,消除單向阻滯 ;
②變單向阻滯為完全傳導阻滯③改變動作電位時程(APD)和有效不應期(ERP)以消除折返
2、抗心律失常藥的分類及其代表藥物
(一)I類
1)Ⅰ類 Na通道阻滯藥Ⅰa類:適度阻滯鈉通道 代表藥物:奎尼丁
2)Ⅰb類:輕度阻滯鈉通道 代表藥物:利多卡因
3)Ⅰc類:重度阻滯鈉通道 代表藥物:普羅帕酮
(二)Ⅱ類 β腎上腺受體阻斷藥
代表藥物:普萘洛爾
(三)Ⅲ類 延長動作電位時程藥
代表藥物:胺碘酮
(四)鈣通道阻滯藥
代表藥物:維拉帕米、地爾硫䓬
十五.腎上腺皮質激素類藥
·糖皮質激素類藥物
藥理作用
1、對物質代謝的影響(生理作用)
1)升高血糖:促進糖原異生,減慢葡萄糖分解,減少組織對葡萄糖的利用
2)促進蛋白質分解並抑製其合成 結果:引起負氮平衡
3)促進脂肪分解並使其重新分布 結果:形成向心性肥胖
4)水和電解質代謝:①保鈉排鉀②促進腎髒對Ca的排除,抑製小腸對Ca的吸收
2.抗炎
特點:效果顯著,非特異性
①在急性炎症的早期,可以抑製局部血管擴張,降低血管通透性,使血漿滲出減少,白細胞浸潤及吞噬作用減弱,減少多種炎症因子釋放,改善紅腫熱痛的症狀
②對於慢性炎症的後期,能抑製抑製毛細血管和成纖維細胞的增生,抑製膠原蛋白和,粘多糖合成及肉芽組織形成,減輕炎症引起的粘連和疤痕
③抗炎作用會降低機體防禦功能,引起感染的擴散,傷口愈合緩慢
3.免疫抑製和抗過敏
(1)小劑量主要抑製細胞免疫,大劑量也抑製體液免疫
(2)抑製肥大細胞脫顆粒現象,減少過敏介質釋放
4.抗毒
提高機體對內毒素的耐受力,緩和機體對內毒素的反應,減輕細胞損傷
5.抗休克:
超大劑量可抗各類休克(過敏性、感染性(最佳)、心源性、低血容量)
6.影響血液和造血係統 :
1)刺激骨髓造血功能,使血中紅細胞和血紅蛋白含量增加,
2)大劑量亦使血小板,和纖維蛋白增多
3)刺激骨髓中性粒細胞釋放入血
4)使淋巴組織退化,抑製淋巴細胞分裂