“什麼!我們已經大四了?\\\"常三說道,\\\"對啊,光陰似箭,日月如梭”申奧說。“滾蛋!拽什麼文藝詞”三兒說道。“好了好了,別鬧了,該說正事了”這時候八家的老大磊哥站出來了。對了,忘記介紹了,這三位是我們216宿舍的三個“軍人”八家軍的三位老大磊哥,老二申奧,老三常鑫。“大四了,該忙著畢業的事情了,論文!知道嗎,我們這學期開設了許多和論文有關的課程。”三兒說“不就是幾篇論文嗎?看我的,分分鍾的事情”
“你可別吹牛逼了”老二看不下去了。“別貧了,趕緊準備好幾個課題,先把論文這一關過了再說吧。”
“好,我們去弄幾個”老二老三一塊說。
好了,八家軍三兄弟整理了幾個課題分別是:“中藥毒副作用的預防對策及藥理研究”“半仿生酶法提取艾葉揮發油及微囊化製備工藝”“正交設計優化去甲斑蝥素微囊的製備工藝”
先看三兒的:“正交設計優化去甲斑蝥素微囊的製備工藝”
目的:運用正交實驗優化去甲斑蝥素微囊的製備工藝。方法:采用凝聚法製備了去甲斑蝥素微囊以包封率、微囊強度為 指標設立總的評估指數選取海藻酸鈉濃度、殼聚糖濃度、氯化鈣濃度和去甲斑蝥素用量4個因素每個因素選取3個水平選用 L9(34)表進行正交實驗優化製備工藝。結果:4個因素中殼聚糖濃度對評估指數的影響最大(P<0.01)其次是氯化鈣和海藻酸 鈉濃度(P<0.05)去甲斑蝥素對評估指數的影響沒有統計學意義(P>0.05)。按照優化方案進行正交實驗複核實驗表明藥物包 封率、微囊機械強度分別為96.35%、98.00%。結論:本法工藝簡便、穩定具有應用前景。 [關鍵詞] 正交設計;殼聚糖;海藻酸鈉;微囊;包封率
常用微囊載體材料有白蛋白、明膠、聚丙交酯、澱 粉、聚乳酸、聚氰基丙烯酸酯、殼聚糖、海藻酸鈉等等。 但以往的製備工藝中常常需要使用化學交聯劑或者使 用大量有機溶媒而造成毒性殘留問題並且還可能使 許多藥物在製備過程中導致活性喪失。本實驗所選用 兩種載體———殼聚糖與海藻酸鈉均為天然無毒、具有 良好生物相容性、生物可降解性並具有抗菌消炎、降 低血脂及增強人體免疫力的作用且價廉易得。製備 中沒有使用化學交聯劑和有機溶媒不會遇到因使用 化學交聯劑而造成有機殘留及降低所包載藥物的穩定 性問題。本實驗以去甲斑蝥素為模型藥采用凝聚法 製備了去甲斑蝥素殼聚糖-海藻酸鈉微囊並以藥物 包封率、微囊強度為指標設立總的評估指數進行正 交實驗優化製備工藝。
1 材料與儀器 殼聚糖(chitosanCts010507試劑級青島利中 甲克質公司脫乙酰度D.D%=90%);海藻酸鈉(alginateAlg990326化學純北京旭東化工廠);去甲斑 蝥素原料藥(norcantharidinNctrd 011105山東大學 實驗藥廠含量>99.0%);其他試劑均為分析純。 精密電子天平(R200D-V20Sartorius corporationGermany );紫外分光光度計(UV -2201S HIMADZUJapan) 2 方法 2.1 去甲斑蝥素微囊製備工藝 取氯化鈣溶液加入 殼聚糖稀醋酸溶液中調節溶液 pH 值為5.0攪拌用 注射器逐滴滴入含有 Nctrd 的海藻酸鈉溶液即得到 白色凝膠狀固體。繼續在溶液中撫育一定時間將微 囊過濾用少量雙蒸水洗滌。 2.2 因素和水平的確定[1~3] 選取海藻酸鈉濃度、殼 聚糖濃度、氯化鈣濃度和去甲斑蝥素用量4個因素每 個因素選取3個水平(見表1)選用 L9(34 )表進行正 交實驗每個實驗重複3次實驗中溶解殼聚糖所用稀 醋酸濃度為 1%轉速為60r·min -1撫育時間為 10min。
包封率的測定[4] 采用紫外分光光度法於208nm測定遊離藥物吸收度標準曲線法定量計算包 封率。Nctrd 在水溶液中於208nm處存在最大吸收波 長空白微囊濾過液作為背景有一定幹擾故對 NctrdCAM 進行含量測定時須用投料比例的、經與含藥微 囊同樣處理的空白微囊濾過液作對照以消除背景幹 擾。 EE%=(總投藥量-未包載的藥量)/總投藥量×100% 2.4.2 微囊機械強度的測定 取500個微囊置於 0.9%氯化鈉中3000r·min -1離心30min計算完整 微囊剩餘百分數[5]。