趙高就這樣開門見山，緊緊抓住李斯貪戀權位富貴的心理，爭取了李斯。於是，兩人合謀，偽造秦始皇的書信，指斥扶蘇“不孝”，蒙恬“不忠”，令其自殺。
趙高還要做通胡亥的思想工作。他覺得掌握大權時機來臨了，就對胡亥說：“皇上沒有分封諸位公子的遺囑，隻是給大公子扶蘇寫了一封信，叫他前來鹹陽安葬，扶蘇與大將蒙恬一起帶兵，又素有威信，如果他來到鹹陽，肯定會即位當皇帝，而您卻沒有一寸封地，那該怎麼辦呢？”說著，趙高就把秦始皇寫給扶蘇的信拿給胡亥看。
胡亥倒頗有一副書生氣，對趙高說：“父親去世了，沒有分封給我土地，我也無話可說。人言了解臣下莫若他的君主，了解兒子莫若他的父親，父親既然這樣安排了，我還能怎麼辦呢？”
趙高這位老師倒也循循善誘，他耐心地對胡亥說：“統治人與被人統治，是截然不同的。現在，信和禦璽就在我和丞相這裏，誰即位當皇帝，就是我倆說了算數。您可要好好考慮啊！”
胡亥還是十分害怕，他說：“弟弟廢掉哥哥，這是不義；不遵父命而怕死，這是不孝；無才無德而靠別人擁戴成功，這是無能。如果犯了不義、不孝、無能這三條，老天是不會饒恕的。不僅自己會喪命，就是祖宗也會斷祀。”胡亥此時還算清醒。
趙高見胡亥還不明白，就直言勸說道：“顧小事而忘大事，必定有後患；猶豫不決，也必定後悔；果敢決斷，連鬼神也要躲避。況且古有先例，商湯、周武殺他們各自的君主之時，天下人都說他們仁義，而不說他們不忠，隻說他們誅除了一個暴虐的人，而不說他們是冒上弑君；衛國的君主殺了自己的父親，連孔子都大加讚揚。可見，幹大事的人，是不必顧及小節的，有大德行的人，也不計較小的責備之辭。至於你和你的哥哥，這本來就不是誰取代誰的問題，又不是你哥哥早已做了皇帝。還是請你快拿主意吧！”
胡亥終於動心了，他隱晦地說：“現在父親的喪事還未辦完，甚至連消息也還未發，怎能為這事去麻煩別人呢？”趙高斬釘截鐵地說：“機不可失，時不再來，等你一切都準備好了，恐怕時機就晚了。”胡亥終於同意了趙高的意見。
就這樣，一場陰謀就此策劃完畢，並付諸實施。趙高偽造詔書，派使者送往扶蘇所在的邊防駐地，責備扶蘇不孝，並賜他寶劍，令其自殺，扶蘇接到詔書後，未加反抗就自殺了；大將蒙恬卻不願自殺，後被逮捕入獄，死於獄中。
趙高一行人回到鹹陽發喪，極其隆重地舉行了秦始皇葬禮，胡亥也就順利地當上了皇帝，是為秦二世。
在趙高的一手策劃之下，胡亥沿秦始皇當年東巡的路線出遊，並沿途刻石紀念，以證明胡亥是秦始皇選定的接班人，遮掩天下人的耳目。趙高為了鞏固自己的統治，去掉異己分子，讓胡亥實行嚴刑峻法。趙高親自主持撤換了朝中的大多數大臣，並分別將其處死。蒙恬的弟弟蒙毅當然首當其衝，對於胡亥的兄弟姐妹，他也決不留情，一次殺掉胡亥的十二個哥哥，關押至死三個哥哥，車裂了十個姐妹，其家屬受株連而死的不計其數。這樣，朝中的大權差不多掌握在趙高一人手裏，隻有丞相李斯，因擁立有功，才未被廢。
在進行了這場大屠殺之後，趙高得意地對胡亥說：“現在事情辦得差不多了，朝野上下都人人自危，自我保全尚且不及，哪裏還有心思去搞別的呢？陛下您可以盡情享樂了，一些瑣碎的小事交給我來處理就行了！”就這樣，胡亥完全落入了趙高的掌握之中。
李斯是一個可以犧牲任何良知來換取和保住功名的人。秦二世胡亥十分昏庸，隻顧享樂，不理國政，秦朝已如厝火積薪，十分危險，但李斯為了保全自己的名位，雖然看得十分清楚，卻不加規勸。一次，胡亥竟向李斯問道：“你的同學韓非在文章裏說過，古代的帝王都非常辛苦，難道做帝王就是為了受罪嗎？如果帝王連自己都不能滿足，又如何能治理天下呢？我看是臣子無能，才使君王受累。如今，我既想隨心所欲，又想治理好天下，你能替我想個辦法嗎？”
李斯不僅不直言相勸，反而揣摸胡亥的心理，獻上了一套“督責之術”。他說，賢主若能行“督責之術”，群臣百姓就不敢不勉力效勞，否則，那就比唐堯、虞舜還辛苦。所謂“督責”之術就是君王的獨斷專行加嚴刑酷法。胡亥一聽這種哄小孩般的把戲，正中下懷，立即采用。結果弄得天下“忠臣”被殺，“明吏”遭戮，怨聲載道。
趙高和李斯本是互相利用的關係，日後的鉤心鬥角、排除異己也就勢在必然。胡亥整日在宮中淫樂，根本就不視朝理事，所有大小事務，全委托趙高辦理。
李斯此時所想的還是如何治理好國家，這是知識分子無法改掉的“劣根性”，而此時趙高想的是如何除掉這個唯一的權力障礙。對於李斯，趙高是必欲除之而後安。趙高設計了一整套完備的計劃，讓李斯一步步地蹈入死地。