早在民國初年，吳稚暉任國語統一會會長，六年後（1918年）編了一本《注音字典》，又寫過不少“提倡科學、工藝救國”的文章，北伐途中，他任國民革命軍（北伐軍）總司令部政治部主任，稍後馮玉祥曾致電罵他：“如有人罵先生：蒼髯老賊，皓首匹夫，不惜以黨國元老為獨夫做奴才，死後有何麵目見先總理於地下，先生將何以自解？”馮玉祥也是詼諧百出的人物，罵人出以設問，真是入木三分直到骨，可這吳稚暉也是罵人專家，汪精衛、胡漢民常被他罵得狗血噴頭，其議論風發，評騭當世人士，故落下瘋狗的綽號。台灣作家張文伯先生記吳稚暉談話，鋒芒百出，說是他的話匣子一打開，你就必須聽完，如果想中途溜走，他會狠狠盯你一眼，或者索性叫住你：“不要走！”他能把最粗俗的說成最美妙的東西。
當其在法國主持《新世紀報》之際，著有大量白話文鼓吹革命。用語村俗，滑稽突梯，詼諧百出。1908年的《臭皮囊》一文，有謂：“張之洞之徒，必悉置中國之前途於不問，而以一身係愛新覺羅氏之安危，又取一二歲之小孩，坐於聚義廳之虎皮褥子上，為彼等磕扁老死人頭之主義。一毫無智識、本性溫良之載灃，又奉之為攝政王，使其執強盜之刀。彼老娼那拉氏死後兩日，其弟之女，新皇太後者，亦狡亦黠，第二之賤娼也。專為一食乳小兒，一詐黠小娼婦後日之衣食……”諸如精蟲、屁、豈有此理、精蟲卵蛋、烏龜王八……這些詞語，都為他所愛用，非如此不足以說明問題。
反理學的思路在他文中特別明晰。他愛用人體、生理等詞彙，乃是世事、世道、人物淪於下三路，肮髒的東西占了主流，他就必須以最切近的方式來還擊，來消解胸中塊壘；非此無以表達他的憤怒，非此無以盡快傳播他的見解。當曹錕賄選時節，5000大洋買一票，完全將民意代表的作用扭曲，吳老當然看不過去，於是他罵道：人的精蟲若都能胎化為人，則曹錕和他太太房事一次，即可有四萬萬個子孫，然後一致投票選他老子做總統，根本就無須花錢收買議員。聞者自然忍俊不禁，噢，賄選總統原來如此。於是，“精蟲總統”與“豬玀議員”恰好配成一聯。
新文學家劉半農耗費多年精力搜尋《何典》一書，就是因了吳稚暉的推崇，他的用語、句式，乃至用意，都得此書的精髓，而更加的發揚光大。
半農表示：“吳老丈屢次三番地說，他做文章，乃是在小書攤上看見了一部小書得了個訣。它開場兩句便是‘放屁放屁，真正豈有此理’。”此書便是《何典》。吳稚暉推崇清代落魄文人張南莊的那本詼諧小說《何典》，並誇大說，他做文章，秘訣都自《何典》來。劉半農印這本書來賣，魯迅前後為它作過兩則序跋，承認它有相當的可取之處。吳稚暉向人推薦，極讚其開場詞中的兩句“放屁放屁，真正豈有此理”。覺得如此作文，風光搖曳，由土俗而臻於妙趣，真與眾不同。吳先生的政論、雜文包括他的談吐，得力於這種民間文學處甚多。他的種種表現，也沾了這種“民間文學”的氣質，天殼海蓋，架空樓閣，有一番觸景生情，神出鬼沒的效用，但他卻是現代中國提倡科學的先知先覺。中國人嚐譏笑法國航空機師在上海市郊的飛行表演，吳稚暉說：“大家不要笑，明天，滿天飛機猶如蜻蜓的日子就來了！”其言可謂敏銳有味。他提倡科學的方式，推進科學的努力，影響過整整一代知識分子。隻因行為的放誕而雜以詭異，才引來“瘋子”的綽號。
他的名言如“官是一定不做的，國事是一定不可不問的”。他早年從孫中山先生，先生西去，又寄托全部希望於汪兆銘，後見此公無可作為，乃長喟，轉而跟定蔣介石。1926年，國共合作北伐伊始，年過花甲的吳稚暉在北伐誓師大會上，將孫中山的遺像和黨旗、國旗授給北伐軍總司令蔣介石。
他與政敵筆戰，也可以用別人所不敢用的穢語相嘲罵。北伐以後，蔣氏對他推心置腹，而他對蔣氏也確是鞠躬盡瘁。
李宗仁將吳稚暉稱為“始終幫蔣抬轎子的醜角吳稚暉”，這個定位太過分了。