秦淮河古稱淮水，本名“龍藏浦，相傳秦始皇東巡時，望金陵上空紫氣升騰，以為王氣，於是鑿方山，斷長壟為瀆，入於江，後人誤認為此水是秦時所開，所以稱為“秦淮”。
到了宋代逐漸成為江南文化中心。到了如今，是十裏秦淮的鼎盛時期。金粉樓台，鱗次櫛比；畫舫淩波，漿聲燈影構成一幅如夢如幻的美景奇觀。
陸炳、朱六、石頭、楊森、劉彪、孫權、董海七人，帶著汪直一路而來。這一路上，陸炳等七人一邊傳授汪直武藝，一邊隨口給汪直講一些為人智慧，有這七人用心傳授，讓汪直迅速開了竅。這一路上，汪直不僅僅身手大有長進，連智謀方麵都有所進步，變得更加老成，身上的孩子氣盡去。
幾人到了南京，並沒有驚動當地衙門，而是慕名來到秦淮兩岸，先要見識一下聞名已久的金陵風情。
從南朝開始，秦淮河成為名門望族聚居之地，文人才子流連其間，佳人故事留傳千古。
六朝時成為名門望族聚居之地，商賈雲集，文人薈萃，儒學鼎盛，秦淮河及夫子廟一帶更成為文人墨客聚會的勝地，兩岸的烏衣巷、朱雀橋、桃葉渡紛紛化作詩酒風流，千百年來傳於後世。烏衣巷更是六朝秦淮風流的中心，東晉時曾經聚居了王導、謝安兩大望族而名滿天下。
隋唐時期，秦淮河漸趨衰落，一度冷落，卻引來無數文人騷客來此憑吊。
唐朝詩人劉禹錫遊金陵，看著以前非常顯赫，而後來又成為廢墟的王謝宅第，曾作《烏衣巷》詩一首，慨歎這種曆史變遷：“朱雀橋邊野草花，烏衣巷口夕陽斜，舊時王謝堂前燕，飛入尋常百姓家。”
南宋始建的江南貢院，成為中國曆史上最大的科舉考場，於是秦淮逐漸成為江南文化中心。
到了大明，正是十裏秦淮的鼎盛時期，富賈雲集，青樓林立，畫舫淩波，成江南佳麗之地。洪武帝曾下令元宵節時在秦淮河上燃放小燈萬盞，秦淮兩岸，華燈燦爛，金粉樓台，鱗次櫛比，畫舫淩波，多有才子佳人，文人墨客，流連於此。如鼎鼎有名的唐寅唐伯虎，以及與他同稱為吳中四才子的祝允明、文徵明、徐禎卿等人，都曾在此，為歌女填詞作畫。
東晉著名書法家王羲之、王獻之也住這裏。夫子廟附近的桃葉渡，據說是王獻之迎接其妾桃葉的渡口。
相傳王獻之的愛妾桃葉與其妹桃根乘舟來到這裏，王獻之來到渡口迎接，並作《桃葉歌》相贈：“桃葉複桃葉，渡江不用楫，但渡無所苦，我自迎接汝。”桃渡以王獻之的風流故事吸引著一代又一代的文人墨客。又以其“桃葉映紅花，無風自婀娜”的優美景色使人陶醉。