公元220年，曹丕繼承魏王，封任曹真為鎮西將軍，都督雍州、涼州諸事，因頗有建樹，被曹丕召回洛賜，升任上軍大將軍之職，都督中外諸軍事，假節鉞，成為曹魏軍隊繼曹丕之後的最高統帥之一。
蒞年十一月，曹真率領魏軍，大敗河西少數民族聯軍之乳，徹底平定河西。據《魏書》記載，此戰"斬首五萬餘級，獲生口十萬，羊一百一十一萬口，牛八萬"，破胡捷報傳到洛賜，曹丕高興非常。也是應該值得高興，因為此戰重新打通了西域和中原王朝往來之路，促使鄯善、軀茲、於闐王於次年二月，遣使朝貢曹魏，曹魏徹底恢復了漢朝在西域的統治。
西域歸順，促使曹丕喜不自禁地膨脹。被"勝利沖昏頭腦"的他，不聽謀士賈詡力勸暫緩攻吳之諫，於公元222年，一意孤行，舉兵三路，南征孫權。曹真率軍圍攻戰略要沖南郡江陵縣，在連續重創吳將孫盛、諸葛瑾後，奪取了江陵中洲，徹底包圍江陵城。
江陵城防工事牢固，為減少攻城傷亡，曹真令士兵堆土山、挖地道，在城邊壘起高於江陵城墻的樓擼，日夜向城中放箭。由於吳軍守將朱然指揮得當，曹軍兩個營壘反被攻破。如此情況下，曹真隻得采用圍城之策，被勤對付朱然。如此僵持六個月，吳軍糧食將盡，破城在望。不料此時天助朱然，起了疫疾，雙方軍隊皆受其害。孫權審時度勢，率先放下身架，表示願意重新納貢曹魏。已被久戰拖得國力衰竭的曹丕，樂接這條梯子，於是順水推舟，罷戰撤兵。
公元226年，曹丕駕崩。臨死前，立曹睿為太子，托囑曹真、曹休、陳群、司馬懿等四人輔佐曹睿。
縱觀曹魏陣營五任皇帝，除了第四任曹髦、第五任曹奐屬下的大將軍被司馬師、司馬昭篡掌外，曹真所建功勛，無出其右。有學者認為，如果曹真的壽齡能夠得以延長的話，那麼司馬家族，鐵定形成不了氣候。
公元231年，曹真謝世。按照將門出虎子的思維，魏明帝曹睿開始重用曹真長子曹爽，不過可惜的是，將門出的是犬子一一公元249年，司馬懿發勤"高平陵政變"。政治上、軍事上、經濟上擁有絕對優勢的曹爽，反而向司馬懿乞求做個"富家翁"。繳械不久，被誅三族！
曹操收養曹真，延續了救命恩人秦邵的血脈，但時隔五十餘年，秦家血脈，復又歸零。早知如此，還不如當年不領養！這樣的話，或許秦邵的後裔，會像漫山遍野之草，或自行瘋長，或自然消亡。當年最是不濟，隻死秦邵父子一一一個戰死，一個鋨死。而現在死的，卻是數百個男女老幼，慘不慘？慘！當然慘，豈是一個慘字了得！
這真是禍兮福相依，福兮禍所伏！蒼天喲，大地哪，這算是哪門子的事啊？