江湖幕府成立後，成為了老中，1610年大久保忠鄰因為事件中失勢，成為了正信的政敵，雖然其後一部分家臣指責他的越權，但是此事卻是為他贏得了相模國玉繩22000石，成為了大名。
於大阪之戰中，繼位為德川家康獻策，1616年家督讓給了長子正純，1617年，德川家康死後的一年，因為病重而在駿府城病死。
“怪不得在入城之時便聽見了熟悉的鷹嘯之聲，原來是此人訓練出來的。
而且又是一個文武雙全的人才，看樣子這是德川家康為了自己兒子培養的班底啊。
還真是愛惜這個三子啊，其他的兒子怕是都沒有這種待遇了。”王晨暗道。
“叮咚，掃描完畢！
大久保忠鄰。
武力值：101點。
統帥值：91點。
智力值：95點。
政治值：93點。
技能一近侍：大久保忠鄰在被其主奉為親信時，全屬性提升3點。
技能二進軍：大久保忠鄰在率軍出征時，武力值提升5點，統帥值提升3點，大久保忠鄰在率軍戰鬥時，武力值提升5點，統帥值提升3點。
技能三掌權：在大久保忠鄰手握大權之時，智力值提升3點，政治值提升3點。”
大久保忠鄰（1553年-1628年7月28日）戰國時代和江戶時代初期的武將，江戶幕府譜代大名，相模國小田原藩初代藩主，父為德川家康的重臣大久保忠世。
永祿六年（1553年），11歲的大久保忠鄰擔任了德川家康的近侍，參加了對三河國一向一揆的討伐戰，作為德川家康的家臣，還參加過元龜元年（1570年）的姊川之戰。
元龜三年（1572年）的三方原之戰、天正十二年（1584年）的小牧長久手之戰和天正十八年（1590年）的小田原之戰，戰功顯赫。
文祿二年（1593年），開始擔任德川家康三子德川秀忠的家老。
文祿三年（1594年），父親忠世去世，大久保忠鄰成為了大久保氏的家督，繼承了相模國小田原65000石的領地。
慶長五年（1600年），關原合戰中，隨德川秀忠率領的東軍主力從中山道迸發，途中建議德川秀忠包圍信濃國的上田城，與西軍真田昌幸對峙，與主張放棄進攻、速往關原的本多正信產生意見分歧。
慶長六年（1601年），被加封高崎藩130000石領地，堅辭不受。
慶長十五年（1610年），擔任江戶幕府的老中，成為了二代將軍德川秀忠政權的掌權派，與代表駿府城大禦所影響力的本多正信對立，幕府形成了‘二元政治’。
慶長十七年（1612年）的岡本大八事件和慶長十九年（1614年）的大久保長安事件中，大久保忠鄰受到牽連，因此領地遭改易，並被流放到近江國，由井伊直孝看管，僅配給近江國栗太郡中村鄉的5000石知行地，而後出家，法號溪庵道白。