朱浩事務繁忙，不可能長時間待在醫療隊，北邊的防疫工作已經步入正軌，他也告別了吳有性，馬不停蹄的趕回徐州主持大局。
他離開的這段時間，南方和中原又發生了不少戰事。
南方並沒有遭到大規模的瘟疫，偏居西南的張獻忠等農民軍又借機生事，利用北方被瘟疫拖住的機會大肆發展實力，攻城略地，加上東北的局勢仍然緊張，朝廷自顧不暇，哪還有能力再管他？因此張獻忠和羅汝才二人合力，躲在李自成背後如魚得水，攻占了不少州縣，實力大漲，隱隱已蓋過李自成。
因為東進的路被朱浩所阻，張獻忠得以全力往西發展。此間發生了一場大戰，崇禎十四年秋八月，張獻忠將兵八萬，渡過長江，經過十餘天的苦戰，攻破巴州，也就是後世的重慶，四川全省震動！巴州是成都東麵的最大門戶。巴州一失，成都危矣。按照曆史，張獻忠應該是在明亡前夕占領的重慶，如今朱浩阻擋獻忠東進，其隻好全力向西，重慶陷落比曆史早了足足一年半！若成都一失，四川便不複為朝廷所有，以川地的特殊性，張獻忠很可能建國稱帝！
不過此時張獻忠受時代局限，並沒有全力西進，因他仍然心有不甘，妄圖染指襄陽，像李自成那樣據城而稱王，然後東下攻破武昌，控製湖北全境，以此為據點，東進江南。因此麵對西南重鎮成都，一開始他還真沒有表現出特別的興趣，隻是派遣了一員將領帶著萬餘人試探性的攻打了一下，結果無功而返。他也不放在心上，將戰略重點放在襄陽城上。
彼時，羅汝才控製鄖陽全境、襄陽以西兩府十六縣。而張獻忠的力量更加膨脹，武昌以西，巴州以東，北接羅氏，南達洞庭，皆入獻忠之手。整個湖北除了襄陽、武昌二城和僻處大別山區的隨麻數縣，幾乎全部落入農民軍控製之中。中原被阻斷，中南、西南諸省跟北京基本上斷絕了聯係，照此發展下去，南方或陷落或分立乃遲早之事。而朝廷隻能依靠北方、山東、和江南一帶跟農民軍和滿清對抗，總體實力已是一落千丈！朝廷的軍令達不到南方，因此也就不能南北夾攻農民軍，戰略優勢始終不在朝廷這邊。
曆史上也確實如此，南邊除了一個擁兵自重不肯出力的左良玉，再無堪用之兵！
武昌和襄陽成了孤城，崇禎病急亂投醫，重新啟用楊嗣昌召集大軍督師湖北以解襄陽之圍。楊嗣昌無奈之下，帶著匆匆拚湊的三萬明軍直奔襄陽，沒想到經過河南時，被李岩打了個埋伏，損失過半，楊嗣昌混戰中重傷不治。其餘殘軍灰溜溜的逃回直隸。崇禎不甘心失敗，啟用陝西總督付宗龍為河南總督，調集朝廷官軍，發動十月戰役，妄圖打通直隸到湖北的戰線，將農民軍分割包圍。
這樣一來，明軍勢必與李自成部有所接觸，雙方在崇禎十四年的十月到該年年底，交戰十餘次，互有勝負。傅宗龍一改楊嗣昌等人之前的戰略，頂住崇禎的壓力，聯合陝西明軍，步步為營，逐步向南推進，壓縮李自成的戰略空間。
此時的陝西總督已經改為丁啟睿，該人與傅宗龍一向交好，自然是全力配合。說來這丁啟睿也是明末數得著的一名帥才。二人集合全力，相互配合之下，居然略占上風。
雙方能動員的兵力相差無幾，本來李自成部得了朱浩的火器後，組建了火器部隊，但新編製的火器軍缺乏訓練，未能發揮出良好的作用，加之李自成不願意放棄已經奪取的城池，成了守方。因此雙方的實力一下子拉平，而傅丁二人則是發了狠心，跟崇禎申請之後，也拿出了壓箱底的大量火器。沿著衛輝、鄭州、中牟一線展開了雙方交戰以來的第一次正式的大規模火器戰！
接連一個多月，中原大地上炮聲隆隆，據徐州情報人員回報，此次兩軍動用了五百多門火炮，火器軍的數量則是達到了空前的三萬多人！朱浩聽了後也不禁咂舌，看來朝廷還是有些底蘊的嘛。
明軍的火器部隊戰鬥力雖然比新軍要落後的多，但相比農民軍這些初學者，還是占了優勢。李岩不在身邊，李自成練兵的效果也打了不小的折扣，因此開始的時候，連敗了數戰，損失了幾千人，丟了幾個縣城。無奈之下，李自成集中兵力，又派人聯係李岩左右夾攻。漸漸的又把戰局拉回起點。
李自成的火器軍則在戰鬥中逐漸積累了經驗，戰鬥力也漸漸提高。吃了苦頭的傅宗龍一直納悶：穿的跟叫花子似的流賊什麼時候有了這麼多的火器？因為農民軍都是些老式火銃，他就沒有多想，以為是李自成用以前繳獲的火銃仿製的，隻得暗叫倒黴。若是他知道這些都是朱浩背後搞鬼，不知道他作何想法？
崇禎則是連連催促朱浩出兵，從東麵夾擊李自成。都讓朱浩以徐州正在賑災尚未穩定，不宜出兵為由推脫過去。
北方的拉鋸戰還在進行，南方的張獻忠卻終於按耐不住，開始蠢蠢欲動。他的目標也很明了，就是襄陽城。
襄陽城地處河南和湖廣交界之地，不禁位置極為重要，還有著極高的戰略價值。占領此城，不但顯示了與朝廷分庭抗禮的實力，而且城內物資豐富，財富無數！僅僅一個襄王家產何止千萬。因此張獻忠做夢都想打進襄陽城。