抗日戰爭爆發後，陳再道由原來的紅四方麵軍第四軍軍長改任129師386旅副旅長。1937年10月下旬，386旅在劉伯承師長的指揮下，在山西平定七亙村設伏，將日軍輜重部隊大部消滅。日軍第20師團占領娘子關後，向平定進犯。劉伯承判斷敵人認為我軍早已撤離，於是令386旅再次設伏，我軍以傷亡40餘人的代價斃傷敵400餘人，繳騾馬400餘匹和大批軍用物資。在同一地點兩次伏擊成功，成為當時的一段佳話。12月，陳再道任“東進縱隊”司令員，開赴冀南創立抗日根據地，以後又任冀南軍區司令員。
1942年，日偽軍對冀南地區進行多次鐵壁合圍，反複“清剿”。軍區政治部主任劉誌堅等人在一次突圍時，腿被打斷，被關在大營據點。師長劉伯承、政委鄧小平知道後，指示陳再道等人一定要把劉誌堅搶救出來。陳再道命令六分區司令員易良品組織搶救。據可靠情報，劉誌堅的身份沒有暴露，要將劉押送到棗強去。易良品於是讓紅軍第20團的團長楚大明埋伏在大營、恩察之間的南宮莊附近公路兩側。10月20日，敵人押送劉誌堅從據點出發，日軍30多人，偽軍幾十個人。在進入埋伏後，我軍首先將日偽軍隔開，6連攻擊日軍，4連搶救劉誌堅。由於偽軍與我們有關係，不願替日本人賣命，隻是朝天鳴槍，劉誌堅被順利搶救出來。這次伏擊在冀南廣為流傳，日本人說八路軍神出鬼沒，偽軍說八路軍會輕功，人民群眾也把八路軍看做是英雄好漢。
解放戰爭時期，陳再道任晉冀魯豫第二縱隊司令員，參加定陶戰役、挺進大別山戰役和淮海戰役。新中國成立後，曾任中南軍區副司令員兼河南軍區司令員，被授予上將軍銜，後調任武漢軍區司令員。“七二○事件”就是發生在這個時候。
林彪、江青一夥的黑手紛紛伸向武漢，目的隻有一個——搞亂武漢，亂中奪權。陳再道所在的武漢終於爆發兩派群眾的大規模武鬥
1967年2月，武漢市和北京南下的部分軍內外造反派強行占據了設在漢口的《長江日報》社紅旗大樓。8日，造反派在《長江日報》發表《關於武漢地區當前局勢的聲明》，提出“子彈上膛，刺刀上槍”，“全武漢、全湖北要大亂，特亂，亂深亂透”……一係列充滿極“左”思想的口號。9日，他們又發表社論，稱在中國人民解放軍的“支持下”接管《長江日報》社，給人造成武漢軍區支持他們的假象。此後，造反派組織亂衝亂殺，整個武漢陷入混亂之中。2月21日，造反派衝擊軍區“支左”指揮部，引起武漢軍民強烈不滿。武漢軍區遂於28日發表《嚴正聲明》，指出軍區派部隊到紅旗大樓，是為維持正常秩序，防止發生械鬥，絕不是支持“二八”聲明；至於某些軍內造反派在聲明上簽字，隻能代表他們自己，不能代表武漢軍區，更不能代表中國人民解放軍。當時，陳再道和鍾漢華均在北京，軍區經過慎重修改並報全軍“文革小組”後發表這個聲明。
回到武漢的陳再道積極貫徹會議精神，3月17日，武漢軍區和公安機關根據“軍委八條命令”把“工人總部”的頭頭朱鴻霞、胡厚民和少數骨幹分子扣押。3月21日，軍區又發表《通知》，宣布解散工人總部及所屬組織。武漢的社會秩序和生產形勢有了明顯好轉。