說完了朱元璋東邊的對手張士誠，再來說說朱元璋邊的對手陳友諒。
陳友諒是沔陽漁子，兄弟人，陳友諒排行。陳友諒小時讀過書，略文墨，膂力過人，會武藝。有一，算生過陳友諒的祖墳說：“來這要出大富貴。”陳友諒聽了暗暗高興，雖他是在縣裏擔任小吏，這是暫時的，燕雀焉鴻鵠誌。
1355年（至十年）月，徐壽輝遣將倪文俊複破沔陽，陳友諒於黃蓬義，入紅巾軍，初為簿書掾，以功升元帥。
1357年（至十七年）月，倪文俊謀害徐壽輝未成，逃奔黃州，投奔陳友諒，陳友諒乘殺了倪文俊，吞了他的軍隊，自稱宣慰，隨即又稱章。
1358年（至十八年），陳友諒率軍攻陷安慶。月，破龍興（今江南昌）、瑞州（今江高安）。月，分兵攻取邵武、吉安（今江吉安），而自己則領兵進入撫州。八月，破昌（今江南城）。月，破贛州。十一月，破汀州。1359（至十年）月，破衢州、襄陽。十月，遣將王奉國攻信州（今江上饒）。
當時，長江以南有陳友諒。朱元璋攻取太府（今安徽馬鞍山），與他為鄰。陳友諒攻陷池州，朱元璋派遇春率軍攻打陳友諒，奪取池州。趙普勝是有名的驍將，號稱“雙刀趙”。開始與俞海駐紮巢湖，一歸附朱元璋，來叛歸徐壽輝。這時他為陳友諒駐守安慶，引兵爭奪池州、太，到處搶掠。朱元璋為擔憂不已，於是引誘趙普勝的食客，讓他潛入陳友諒軍中離間趙普勝。趙普勝沒有發覺，見到陳友諒的總是訴說自己的功勞，覺自己有恩於陳，臉上露出悻悻的。陳友諒懷恨心中，懷疑他要背叛自己。
1359年（至十年），陳友諒以會師為名，從江州突來到安慶，趙普勝在雁汊以燒羊迎，當他剛一登船，陳友諒便馬上殺了他。徐壽輝遷龍興，陳友諒不同。。
1360年（至二十年），徐壽輝仍決遷龍興，倉促從漢陽出發，臨時駐紮江州。江州是陳友諒轄地，他士兵埋伏在城，將徐壽輝迎入城中，馬上緊閉城門，將徐壽輝全消滅。隨即以江州為，挾奉徐壽輝居於地，而陳友諒則自稱漢王，設置王府官屬。月挾持徐壽輝自樅陽攻克池州，隨張德勝的援軍收複了池州。月，進攻太。太城堅不可拔，於是陳友諒軍便用大型船靠近南城牆，士兵們順著船尾爬過矮牆進入城內，攻克太城，殺死守將花雲。
，陳友諒便愈驕狂。陳友諒進駐采石磯，他派遣將假裝到徐壽輝麵陳述，趁安排壯士用鐵器擊碎徐壽輝的腦袋。徐壽輝一死，陳友諒便以采石的廟為行宮，即皇帝，國號漢，改元大義，太師鄒普勝以下是以的舊官。陳友諒即日巧遇上大風大雨，群臣們排列在沙岸上他賀，沒能按禮儀行。