後主以世祖顧托，深委仗之。又先得幸於胡太後，是以彌見親密。趙郡王睿與婁定遠等謀出士開，引諸貴人共為計策。屬太後觴朝貴於前殿，睿麵陳士開罪失，雲：“士開先帝弄臣，城狐社鼠，受納貨賄，穢亂宮掖，臣等義無杜口，冒死以陳。”太後曰：“先帝在時，王等何不道，今日欲欺孤寡耶！但飲酒，勿多言。”睿詞色愈厲。或曰：“不出士開，朝野不定。”睿等或投冠於地，或拂衣而起，言詞咆勃，無所不至。明日，睿等詣雲龍門，令文遙入奏之，太後不聽。段韶呼胡長粲傳言，太後曰：“梓宮在殯，事大匆速，欲王等更思量。”趙郡王等遂並拜謝，更無餘言。太後及後主召見問士開，士開曰：“先帝群官之中，待臣最重，陛下諒闇始爾，大臣皆有覬覦心，若出臣，正是剪陛下羽翼。宜謂睿等雲：‘令士開為州，待過山陵，然後發遣。’睿等謂臣真出，必心喜之。”後主及太後然之。告睿等如士開旨，以士開為兗州刺史。山陵畢，睿等促士開就路。士開戴美女珠簾及條諸寶玩以詣定遠，謝曰：“諸貴欲殺士開，蒙王特賜性命，用作方伯。今欲奉別，謹具上二女子、一珠簾。”定遠喜，謂士開曰：“欲得還入不？”士開曰：“在內久，常不自安，今得出，實稱本意，不顧更入，但乞王保護，長作大州刺史。今日遠出，願得一辭覲二宮。”定遠許之。士開由是得見太後及後主，進說曰：“先帝一旦登遐，臣愧不能自死。觀朝貴勢欲以陛下為幹明。臣出之後，必有大變，複何麵見先帝於地下。”因慟哭。帝後皆泣，問計將安出。士開曰：“臣已得入，複何所慮，正須數行詔書耳。”於是詔出定遠青州刺史，責趙郡王睿以不臣之罪，召入而殺之。複除士開侍中、右仆射。定遠歸士開所遺，加以餘珍賂之。武平元年，封淮陽王，除尚書令、錄尚書事，複本官悉得如故。
世祖時，恒令士開與太後握槊，又出入臥內無複期限，遂與太後為亂。及世祖崩後，彌自放恣，琅耶王儼惡之，與領軍庫狄伏連、侍中馮子琮、禦史王子宜、武衛高舍洛等謀誅之。伏連發京畿軍士，帖神武、千秋門外，並私約束，不聽士開入殿。其年七月二十五日旦，士開依式早參，伏連前把士開手曰：“今有一大好事。”王子宜便授函，雲：“有敕令王向台。”遣兵士防送，禁於治事廳事，儼遣部督馮永洛就台斬之，時年四十八，簿錄其家口。後誅儼等。上哀悼，不視事數日，追憶不已。詔起複其子道盛為常侍，又敕其弟士伾入內省參典機密，詔贈士開假黃鉞、十州諸軍事、左丞相、太宰如故。
士開稟性庸鄙，不閱書傳，發言吐論，惟以諂媚自資。河清、天統以後威權轉盛，富商大賈朝夕填門，朝士不知廉恥者多相附會，甚者為其假子，與市道小人同在昆季行列。又有一人曾參士開，值疾。醫人雲：“王傷寒極重，進藥無效，應服黃龍湯。”士開有難色。是人雲：“此物甚易與，王不須疑惑，請為王先嚐之。”一舉便盡。士開深感此心，為之強服，遂得汗病愈。其傾朝廷也如此。雖以左道事之者，不問賢愚無不進擢；而以正理幹忤者，亦頗能舍之。士開見人將加刑戮，多所營救，既得免罪，即命諷喻，責其珍寶，謂之贖命物。雖有全濟，皆非直道雲。
後主以世祖顧托，深委仗之。又先得幸於胡太後，是以彌見親密。趙郡王睿與婁定遠等謀出士開，引諸貴人共為計策。屬太後觴朝貴於前殿，睿麵陳士開罪失，雲：“士開先帝弄臣，城狐社鼠，受納貨賄，穢亂宮掖，臣等義無杜口，冒死以陳。”太後曰：“先帝在時，王等何不道，今日欲欺孤寡耶！但飲酒，勿多言。”睿詞色愈厲。或曰：“不出士開，朝野不定。”睿等或投冠於地，或拂衣而起，言詞咆勃，無所不至。明日，睿等詣雲龍門，令文遙入奏之，太後不聽。段韶呼胡長粲傳言，太後曰：“梓宮在殯，事大匆速，欲王等更思量。”趙郡王等遂並拜謝，更無餘言。太後及後主召見問士開，士開曰：“先帝群官之中，待臣最重，陛下諒闇始爾，大臣皆有覬覦心，若出臣，正是剪陛下羽翼。宜謂睿等雲：‘令士開為州，待過山陵，然後發遣。’睿等謂臣真出，必心喜之。”後主及太後然之。告睿等如士開旨，以士開為兗州刺史。山陵畢，睿等促士開就路。士開戴美女珠簾及條諸寶玩以詣定遠，謝曰：“諸貴欲殺士開，蒙王特賜性命，用作方伯。今欲奉別，謹具上二女子、一珠簾。”定遠喜，謂士開曰：“欲得還入不？”士開曰：“在內久，常不自安，今得出，實稱本意，不顧更入，但乞王保護，長作大州刺史。今日遠出，願得一辭覲二宮。”定遠許之。士開由是得見太後及後主，進說曰：“先帝一旦登遐，臣愧不能自死。觀朝貴勢欲以陛下為幹明。臣出之後，必有大變，複何麵見先帝於地下。”因慟哭。帝後皆泣，問計將安出。士開曰：“臣已得入，複何所慮，正須數行詔書耳。”於是詔出定遠青州刺史，責趙郡王睿以不臣之罪，召入而殺之。複除士開侍中、右仆射。定遠歸士開所遺，加以餘珍賂之。武平元年，封淮陽王，除尚書令、錄尚書事，複本官悉得如故。